Az ABI-011 első fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (2. függelék)
• Pts. hajlandónak és képesnek kell lennie a tájékozott beleegyezés aláírására
• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt szolid tumor rosszindulatú daganat vagy limfóma, amelyre nem áll rendelkezésre szabványos jóváhagyott terápia. A betegeknek hozzáférhető daganatos elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek 2 sorozatos biopsziára módosíthatók, amelyek nem veszélyeztetik a beteget vagy a kezelésüket
• Pt. egyetért és hajlandó 2 sorozatos tumorbiopsziát adni (az első fázisban opcionális, a 2. fázisban kötelező)
• A dózisemelési szakaszban mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint. A 2. fázisban csak mérhető betegségben szenvedő betegek
• A várható élettartam 12 hét vagy annál nagyobb
• Bármely korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia során előforduló összes nemkívánatos eseménynek 1-es vagy annál kisebb fokozatúnak kell lennie.

• A következő laboratóriumi eredményeknek meg kell jelenniük az ABI-011 első beadását követő 14 napon belül

  • Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9g/dl
  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10^9/l
  • A vérlemezkeszám 100 x 10^9/l vagy annál nagyobb
  • A szérum bilirubin szintje legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) értéke kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 ULN (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen; akkor az értékeknek kisebbeknek kell lenniük, mint 5-szörös ULN)
  • Kálium, korrigált kalcium és magnézium WNL
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 x ULN
  • Aktivált aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL szintek: Troponin I és T, CK-MB,BNP

• Legalább egy mérhető léziónak értékelhetőnek kell lennie (DCE-MRI alkalmassági kritériumok), és meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  • Legalább egy mérhető elváltozásnak legalább 3 cm átmérőjűnek kell lennie, és nem lehet a rekeszizom vagy a mediastinum közelében.
  • A lézióknak tömör tömegeknek kell lenniük, amelyek kontraszttal erősödnek, a legutóbbi számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia (MRI) vizsgálat során meszesedés jelei nélkül.
• Pts. hajlandónak kell lennie a fogamzásgátló módszerek gyakorlására a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő egy hónapig. A női betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy vállalniuk kell, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet (B-hCG) kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
• Terhes vagy szoptató nők
• Kemoterápia, hormonterápia (kivéve prosztatarák leuprolid), immunterápia, biológiai terápia vagy sugárterápia rákterápiaként a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. Hat hétnek kell eltelnie, ha a korábbi kemoterápiás kezelés nitrozoureát vagy mitomicin C-t tartalmazott
• Pts. akik antitest alapú terápiát kaptak a szer 28 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik időtartam hosszabb
• Nagy műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héten belül
• Előzetes kezelés daganatos érrendszert károsító szerekkel
• Bármilyen ellenőrizetlen orvosi vagy pszichiátriai kockázati tényező
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
• Diabéteszes retinopátia anamnézisében. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden beteget szemorvosnak kell értékelnie
• Bármilyen myopathia anamnézisében, akár perifériás, akár kardiális
• Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyeknél fennáll a QTc-megnyúlás lehetősége
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység az ABI-011 készítmény bármely vegyületére
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Pt. ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése, vagy ismert krónikus hepatitis B vagy hepatitis C
• Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés elviselésére
• Egyéb karcinóma anamnézisében az elmúlt 5 évben
• Pts. terápiás véralvadásgátló kezelést igényel kumadinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal, vagy ha a kórelőzményben vérzéses diatézis szerepel. Alacsony dózisú aszpirin és alacsony dózisú kumadin megengedett a katéter karbantartására
• Tüdődaganatok központi helyzetben.

• Szív kizárási kritériumok:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiográfiával;
  • Korábbi MI vagy ischaemiás szívbetegség anamnézisében
  • Jelenlegi vagy korábbi ischaemiás szívbetegségre utaló EKG-leletek, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkolását is
  • Előzetes kezelés olyan kemoterápiás szerekkel, amelyekről ismert, hogy kardiotoxicitást okozhatnak
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart (NYHA) funkcionális besorolása szerint
  • Veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Klinikailag jelentős aritmiák jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében
  • QTc megnyúlás
  • HO Tüneti PVD (vénás vagy artériás)
• Jelenlegi görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamos betegség
• HO előző CVA vagy TIA
• HO gyulladásos bélbetegség (aktív vagy elmúlt) vagy aktív PUD
• HO korábbi, teljes hasi sugárkezelés vagy több mint 1. fokozatú reziduális toxicitás a korábbi sugárkezelésből.
• Autoimmun betegség vagy érbetegség (vénás vagy artériás) a kórtörténetben