Een fase 1-onderzoek met ABI-011 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

• Moet gelijk zijn aan of ouder zijn dan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (bijlage 2)
• Ptn. moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Cytologisch of histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor of lymfoom waarvoor geen standaard goedgekeurde therapie beschikbaar is. Patiënten moeten toegankelijke tumorlaesies hebben die kunnen worden gewijzigd in 2 seriële biopsieën die de patiënt of hun behandeling niet in gevaar brengen
• Pt. stemt ermee in en is bereid om 2 seriële tumorbiopten te geven (optioneel in de eerste fase, verplicht in de 2e fase)
• Tijdens de dosisescalatiefase, meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. In 2e fase alleen patiënten met meetbare ziekte
• Levensverwachting gelijk aan of groter dan 12 weken
• Alle bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn opgelost tot graad gelijk aan of lager dan 1

• De volgende laboratoriumresultaten moeten binnen 14 dagen na de eerste toediening van ABI-011 aanwezig zijn

  • Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
  • Het aantal bloedplaatjes is groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) is kleiner dan of gelijk aan 2,5 ULN (behalve als er levermetastasen aanwezig zijn; dan moeten de waarden kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 5 x ULN)
  • Kalium, gecorrigeerd calcium en magnesium WNL
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  • Geactiveerde aPTT,PT,INR,WNL
  • WNL-niveaus: Troponine I en T, CK-MB,BNP

• Ten minste één meetbare laesie moet evalueerbaar zijn (geschiktheidscriteria voor DCE-MRI) en voldoen aan ten minste één van de onderstaande criteria:

  • Ten minste één meetbare laesie moet een diameter van ten minste 3 cm hebben en mag zich niet in de buurt van het middenrif of het mediastinum bevinden
  • Laesies moeten solide massa's zijn die met contrast worden versterkt, zonder tekenen van verkalking op de meest recente computertomografie (CT) of magnetische resonantie (MRI) scan
• Ptn. moet bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende een maand na voltooiing van het onderzoek. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of ze moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (B-hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Behandeling met chemotherapie, hormonale therapie (behalve leuprolide voor prostaatkanker), immunotherapie, biologische therapie of radiotherapie als kankertherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling. Zes weken zouden verstreken moeten zijn als eerdere chemotherapiebehandeling nitrosourea of ​​mitomycine C omvatte
• Ptn. die op antilichamen gebaseerde therapieën hebben gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke periode het langst is
• Grote operatie binnen 6 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande behandeling met tumorvasculair verstorende middelen
• Alle ongecontroleerde medische of psychiatrische risicofactoren
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geschiedenis van diabetische retinopathie. Alle patiënten moeten voorafgaand aan de studiebehandeling door een oogarts worden beoordeeld
• Elke voorgeschiedenis van myopathie, perifeer of cardiaal
• Huidig ​​​​gebruik van medicijnen die mogelijk QTc-verlenging kunnen veroorzaken
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een verbinding van de ABI-011-formulering
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
• Pt. heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende chronische hepatitis B of hepatitis C
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren
• Geschiedenis van ander carcinoom in de afgelopen 5 jaar
• Ptn. waarvoor therapeutische antistolling nodig is met coumadine of heparine met een laag molecuulgewicht of met een voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese. Een lage dosis aspirine en een lage dosis coumadin voor onderhoud van de katheter zijn toegestaan
• Longtumoren in een centrale positie.

• Cardiale uitsluitingscriteria:

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie;
  • Voorgeschiedenis van MI of ischemische hartziekte
  • ECG-bevindingen die wijzen op huidige of eerdere ischemische hartziekte, inclusief linkerbundeltakblok
  • Voorafgaande behandeling met chemotherapie waarvan bekend is dat ze mogelijk cardiotoxiciteit veroorzaken
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart (NYHA) functionele classificatie
  • Aangeboren of verworven lang QT-syndroom
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Huidige of vroegere geschiedenis van klinisch significante aritmieën
  • QTc-verlenging
  • HO Symptomatische PVD (veneus of arterieel)
• Epilepsieziekte waarvoor een huidige anticonvulsieve behandeling vereist is
• HO vorige CVA of TIA
• HO inflammatoire darmaandoening (actief of in het verleden) of actieve PUD
• HO vorige bestralingstherapie van de gehele buik of meer dan graad 1 resttoxiciteit van eerdere bestralingstherapie.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte of vasculaire ziekte (veneus of arterieel)