Zkouška fáze 1 ABI-011 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Věk musí být rovný nebo vyšší než 18 let
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (příloha 2)
• Pts. musí být ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas
• Cytologicky nebo histologicky potvrzená malignita solidního tumoru nebo lymfom, pro něž není dostupná standardní schválená terapie. Pacienti by měli mít dostupné nádorové léze upravitelné na 2 sériové biopsie, které by pacienta ani jeho léčbu neohrozily
• Pt. souhlasí a je ochoten poskytnout 2 sériové biopsie nádoru (volitelné v první fázi, povinné ve 2. fázi)
• Během fáze eskalace dávky měřitelné nebo neměřitelné onemocnění definované kritérii RECIST. Ve 2. fázi pouze pacienti s měřitelným onemocněním
• Očekávaná délka života rovná nebo delší než 12 týdnů
• Všechny AE jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na stupeň rovný nebo nižší než 1

• Následující laboratorní výsledky musí být k dispozici do 14 dnů od počátečního podání ABI-011

  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček je větší nebo roven 100 x 10^9/l
  • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) je menší nebo rovna 2,5 ULN (kromě případů, kdy jsou přítomny metastázy v játrech; pak hodnoty musí být menší nebo rovné 5 x ULN)
  • Draslík, korigovaný vápník a hořčík WNL
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN
  • Aktivováno aPTT,PT,INR,WNL
  • Hladiny WNL: Troponin I a T, CK-MB, BNP

• Alespoň jedna měřitelná léze by měla být hodnotitelná (kritéria způsobilosti DCE-MRI) a splňovat alespoň jedno z níže uvedených kritérií:

  • Alespoň jedna měřitelná léze by měla mít průměr alespoň 3 cm a neměla by být v blízkosti bránice nebo mediastina
  • Léze by měly být pevné hmoty, které se zvyšují kontrastem, bez známek kalcifikace na nejnovější počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
• Pts. musí být ochoten praktikovat antikoncepční metody po dobu trvání studie a jeden měsíc po ukončení studie. Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (B-hCG) do 72 hodin před prvním podáním hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Léčba chemoterapií, hormonální terapií (kromě leuprolidu pro rakovinu prostaty), imunoterapií, biologickou terapií nebo radiační terapií jako léčba rakoviny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Pokud předchozí chemoterapeutická léčba zahrnovala nitrosomočoviny nebo mitomycin C, mělo uplynout šest týdnů
• Pts. kteří podstoupili léčbu založenou na protilátkách během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, které časové období je delší
• Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Předchozí léčba nádorovými vaskulárními disruptory
• Jakékoli nekontrolované lékařské nebo psychiatrické rizikové faktory
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Diabetická retinopatie v anamnéze. Všichni pacienti musí být před studijní léčbou vyšetřeni oftalmologem
• Jakákoli anamnéza myopatie, buď periferní nebo srdeční
• Současné užívání léků, které mohou mít potenciál prodloužení QTc
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli sloučeninu formulace ABI-011
• Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu
• Pt. má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup
• Anamnéza jiného karcinomu za posledních 5 let
• Pts. vyžadující terapeutickou antikoagulaci buď kumadinem nebo nízkomolekulárním heparinem nebo s anamnézou jakékoli krvácivé diatézy. Nízká dávka aspirinu a nízká dávka kumadinu pro údržbu katetru jsou povoleny
• Nádory plic v centrální poloze.

• Kritéria vyloučení srdce:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie;
  • Předchozí anamnéza IM nebo ischemické choroby srdeční
  • EKG nálezy svědčící pro současnou nebo předchozí ischemickou chorobu srdeční, včetně blokády levého raménka
  • Předchozí léčba chemoterapeutickými látkami, o kterých je známo, že mohou způsobit kardiotoxicitu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart (NYHA).
  • Vrozený nebo získaný syndrom dlouhého QT intervalu
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Současná nebo minulá anamnéza klinicky významných arytmií
  • prodloužení QTc
  • HO Symptomatická PVD (žilní nebo arteriální)
• Záchvatové onemocnění vyžadující současnou antikonvulzivní léčbu
• HO předchozí CVA nebo TIA
• HO zánětlivé onemocnění střev (aktivní nebo prodělané) nebo aktivní PUD
• HO předchozí radiační terapie celého břicha nebo reziduální toxicita vyšší než 1. stupně z předchozí radiační terapie.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo vaskulárního onemocnění (žilního nebo arteriálního)