Испытание фазы 1 ABI-011 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• Должен быть равен или старше 18 лет
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2 (Приложение 2)
• оч. должны быть готовы и способны подписать информированное согласие
• Цитологически или гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль или лимфома, для которых не существует стандартной одобренной терапии. Пациенты должны иметь доступные опухолевые поражения, поддающиеся коррекции с помощью 2 серийных биопсий, которые не подвергают риску пациента или его лечение.
• Пт. соглашается и готов предоставить 2 серийные биопсии опухоли (необязательно на первом этапе, обязательно на 2-м этапе)
• Во время фазы повышения дозы измеримое или неизмеримое заболевание согласно критериям RECIST. На 2-й фазе только пациенты с измеримым заболеванием
• Ожидаемая продолжительность жизни равна или превышает 12 недель
• Все НЯ любой предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должны разрешиться до степени, равной или ниже 1.

• Следующие лабораторные результаты должны быть представлены в течение 14 дней после первоначального введения ABI-011.

  • Гемоглобин больше или равен 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л
  • Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 2,5 ВГН (за исключением случаев наличия метастазов в печени; тогда значения должны быть меньше или равны 5 х ВГН)
  • Калий, скорректированный кальций и магний WNL
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
  • Активированные аЧТВ, ПТ, МНО, ЛНЛ
  • Уровни WNL: тропонин I и T, CK-MB, BNP

• По крайней мере одно измеримое поражение должно поддаваться оценке (критерии приемлемости DCE-MRI) и соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • Минимум одно поддающееся измерению поражение должно быть не менее 3 см в диаметре и не должно располагаться вблизи диафрагмы или средостения.
  • Поражения должны представлять собой солидные массы, которые усиливаются при контрастировании, без признаков кальцификации на самой последней компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной (МРТ) сканограмме.
• оч. должны быть готовы практиковать методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение одного месяца после завершения исследования. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или должны согласиться на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать приемлемый метод контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (B-hCG) в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Лечение химиотерапией, гормональной терапией (за исключением лейпролида для лечения рака предстательной железы), иммунотерапией, биологической терапией или лучевой терапией в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Должно пройти шесть недель, если предыдущее химиотерапевтическое лечение включало нитромочевину или митомицин С.
• оч. которые получали терапию на основе антител в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, какой период времени больше
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата
• Предшествующее лечение агентами, разрушающими сосуды опухоли.
• Любые неконтролируемые медицинские или психиатрические факторы риска
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Диабетическая ретинопатия в анамнезе. Все пациенты должны быть осмотрены офтальмологом до начала исследуемого лечения.
• Любая история миопатии, периферической или сердечной
• Текущее использование лекарств, которые могут иметь потенциал удлинения интервала QTc
• Аллергия или гиперчувствительность к любому соединению состава ABI-011 в анамнезе.
• Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии
• Пациент имеет известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный хронический гепатит В или гепатит С.
• Невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа
• История другой карциномы в течение последних 5 лет
• оч. нуждающихся в терапевтической антикоагулянтной терапии либо кумадином, либо низкомолекулярным гепарином, или с любым геморрагическим диатезом в анамнезе. Разрешены низкие дозы аспирина и низкие дозы кумадина для ухода за катетером.
• Опухоли легкого в центральном положении.

• Кардиологические критерии исключения:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии;
  • Предыдущая история ИМ или ишемической болезни сердца
  • Результаты ЭКГ, указывающие на ишемическую болезнь сердца в настоящее время или в анамнезе, включая блокаду левой ножки пучка Гиса
  • Предшествующее лечение химиотерапевтическими агентами, о которых известно, что они потенциально могут вызывать кардиотоксичность.
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно функциональной классификации New York Heart (NYHA).
  • Врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT
  • Неконтролируемая гипертония
  • Наличие в анамнезе или в анамнезе клинически значимых аритмий
  • удлинение интервала QTc
  • HO Симптоматическая ЗОСТ (венозная или артериальная)
• Судорожное заболевание, требующее текущей противосудорожной терапии
• HO предыдущий CVA или TIA
• HO воспалительное заболевание кишечника (активное или перенесенное) или активная ЯБ
• HO предшествующая лучевая терапия всей брюшной полости или остаточная токсичность более 1 степени от предыдущей лучевой терапии.
• История аутоиммунного заболевания или заболевания сосудов (венозных или артериальных)