ABI-011 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的 1 期试验

纳入标准：

• 必须年满 18 岁
• ECOG 体能状态小于或等于 2（附录 2）
• 分。必须愿意并能够签署知情同意书
• 细胞学或组织学证实的实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤，没有标准的批准治疗方法。 患者应具有可触及的肿瘤病变，可修改为 2 次连续活检，这不会使患者或其治疗处于危险之中
• 铂。同意并愿意提供2次连续肿瘤活检（第一阶段可选，第二阶段强制）
• 在剂量递增阶段，根据 RECIST 标准定义的可测量或不可测量的疾病。 在第二阶段，只有患有可测量疾病的患者
• 等于或大于 12 周的预期寿命
• 任何先前化疗、手术或放疗的所有不良事件必须解决到等于或小于 1 级

• 以下实验室结果必须在 ABI-011 初始给药后 14 天内出现

  • 血红蛋白大于或等于 9g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L
  • 血小板计数大于或等于 100 x 10^9/L
  • 血清胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 2.5 ULN（除非存在肝转移；则值必须小于或等于 5 x ULN）
  • 钾、校正钙和镁 WNL
  • 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN
  • 激活的 aPTT、PT、INR、WNL
  • WNL 水平：肌钙蛋白 I 和 T、CK-MB、BNP

• 至少一个可测量的病变应该是可评估的（DCE-MRI 资格标准）并且至少满足以下标准之一：

  • 至少一个可测量病灶的直径应至少为 3 厘米，并且不应靠近横膈膜或纵隔
  • 病变应该是增强的实性肿块，在最近的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振 (MRI) 扫描中没有钙化迹象
• 分。必须愿意在研究期间和研究完成后的一个月内采取避孕方法。 女性患者必须绝经后、手术绝育或者她们必须同意使用可接受的节育方法。 男性患者必须手术绝育或同意使用可接受的避孕方法。
• 育龄妇女必须在首次研究药物给药前 72 小时内进行血清妊娠试验 (B-hCG) 阴性

排除标准：

• 无法遵守研究和后续程序
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过化学疗法、激素疗法（前列腺癌亮丙瑞林除外）、免疫疗法、生物疗法或放射疗法作为癌症疗法。 如果先前的化疗治疗包括亚硝基脲或丝裂霉素 C，则应该已经过了六周
• 分。在 28 天或药物的 5 个半衰期（以较长时间段为准）内接受过基于抗体的治疗的患者
• 第一次研究药物给药前 6 周内进行过大手术
• 先前使用肿瘤血管破坏剂治疗
• 任何不受控制的医疗或精神风险因素
• 中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 糖尿病视网膜病变史。 在研究治疗之前，所有患者都必须由眼科医生进行评估
• 任何外周或心脏肌病史
• 当前使用的可能具有 QTc 延长潜力的药物
• 对 ABI-011 制剂的任何化合物过敏或过敏史
• 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
• Pt.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），或已知慢性乙型肝炎或丙型肝炎
• 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路
• 过去 5 年内有其他癌症病史
• 分。需要用香豆素或低分子肝素进行治疗性抗凝或有任何出血素质史。 允许使用低剂量阿司匹林和低剂量香豆素进行导管维护
• 肺肿瘤位于中心位置。

• 心脏排除标准：

  • 超声心动图左心室射血分数 (LVEF)< 50%；
  • 既往有心肌梗死或缺血性心脏病病史
  • 心电图结果提示当前或既往有缺血性心脏病，包括左束支传导阻滞
  • 先前使用已知可能引起心脏毒性的化疗药物进行治疗
  • 纽约心脏 (NYHA) 功能分类定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 先天性或获得性长 QT 综合征
  • 不受控制的高血压
  • 目前或过去有临床意义的心律失常病史
  • QTc延长
  • HO 症状性 PVD（静脉或动脉）
• 需要当前抗惊厥治疗的癫痫病
• HO 以前的 CVA 或 TIA
• HO 炎症性肠病（活动性或过去）或活动性 PUD
• HO 既往全腹放射治疗或既往放射治疗的 1 级以上残留毒性。
• 自身免疫性疾病或血管疾病（静脉或动脉）病史