Nilotinibi systeemisen skleroosin hoidossa
Vaihe IIA -tutkimus nilotinibin käytön turvallisuudesta ja siedettävyydestä systeemisen skleroosin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia, kuinka turvallinen ja siedettävä Nilotinib (Tasigna) -niminen lääke on potilaille, joilla on diagnosoitu systeeminen skleroosi. Systeeminen skleroosi (skleroderma) on autoimmuunisairaus, johon voi liittyä iho, verisuonet, lihakset ja muut sidekudokset sekä tärkeimmät elimet, mukaan lukien keuhkot, munuaiset, maha-suolikanava ja sydän. Tämän häiriön tarkkaa syytä ei tällä hetkellä tunneta, eikä minkään lääkkeen ole osoitettu parantavan sklerodermaa. Eläinmalleilla ja fibroosin "koeputkimalleilla" tehdyt kokeet viittaavat siihen, että nilotinibi voi olla hyödyllinen skleroderman hoito. Nilotinibi on markkinoilla oleva lääke, joka on FDA:n hyväksymä eräänlaisen leukemian hoitoon, jota kutsutaan krooniseksi myelogeeniseksi leukemiaksi (CML). Se on suun kautta otettava lääke, joka otetaan kaksi kertaa päivässä.
Tämä on 32 viikon avoin, faasi IIa, yhden keskuksen kliininen tutkimus. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida nilotinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä sklerodermapotilailla. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, kuinka tehokas nilotinibi on sklerodermapotilaiden hoidossa. Tehdyt kliiniset testit, kuten muokattu Rodnan-ihopiste, keuhkotoimintatestit, kaikukardiogrammit, elektrokardiogrammit ja tässä tutkimuksessa kerätty veri ja iho auttavat määrittämään, onko tämä hoito turvallinen ja tehokas, ja myös parantavat ymmärrystämme sklerodermasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on vähintään kahdeksantoista vuotta.
- Diffuusi systeemisen skleroosin kliininen diagnoosi ACR-kriteereillä, stabiililla muunnetulla Rodnanin ihopisteellä kuukauden aikana ennen suun kautta otettavan nilotinibihoidon aloittamista. Modifioidun Rodnan-ihopistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin kuusitoista seulonnassa ja hoidon alussa.
- Taudin kesto enintään 3 vuotta ensimmäisen ei-Raynaud'n oireen alkamispäivämäärän mukaan.
- Arvioitu ejektiofraktio yli 50 % kaikukardiografialla
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
- Sairauden kesto yli 3 vuotta.
- Potilaat, joilla on sekamuotoinen sidekudossairaus tai "päällekkäisyys" (esim. ne, jotka täyttävät useamman kuin yhden reumataudin ACR-kriteerit.)
- Rajoitettu skleroderma.
- Systeeminen skleroosin kaltainen sairaus, joka liittyy ympäristöön tai nautittuihin tekijöihin, kuten myrkylliseen rypsiöljyyn, vinyylikloridiin tai bleomysiiniin.
- Jatkuva hoito immunosuppressiivisilla hoidoilla, mukaan lukien syklofosfamidi, atsatiopriini, mykofenolihappo, metotreksaatti tai syklosporiini, tai näiden lääkkeiden käyttö kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Muiden antifibroottisten aineiden, mukaan lukien kolkisiinin, D-penisillamiinin, minosykliinin tai tyypin 1 oraalisen kollageenin, käyttö kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Kortikosteroidien käyttö edellisen kuukauden aikana annoksina, jotka ylittävät prednisonia 10 mg päivässä. Kortikosteroidien käyttöä < 10 mg prednisonia voidaan jatkaa tutkimuksen ajan.
- Samanaikainen vakava sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriö, vaikea pulmonaalinen tai systeeminen hypertensio, vakava ruoansulatuskanavan häiriö, maksan vajaatoiminta, seerumin kreatiniiniarvo yli 2,0, aktiivinen infektio, vaikea diabetes , epästabiili ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, HIV tai vakava perifeerinen verisuonisairaus.
- Haimatulehduksen historia.
- Pidentynyt QTc-aika määritellään QTc:ksi > 450 ms
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvasti rytmihäiriölääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta amiodaroni, disopyramidi, prokaiiniamidi, kinidiini ja sotaloli) tai jotka pidentävät QTc-aikaa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta klorokiini, halofantriini, klaritromysiini, haloperidoli, moksifloksasiini, bepridiili ja pimotsidi) jätetään pois.
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvasti lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.
- Positiivinen raskaustesti tähän tutkimukseen tullessa. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy toisen tutkimuslääkkeen arviointi yhdeksänkymmenen päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
- Vaikean keuhkosairauden esiintyminen, joka määritellään diffuusiokapasiteetilla, joka on alle 30 % ennustetusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi 400 mg kahdesti päivässä
|
Potilaita hoidetaan 400 mg:lla nilotinibia kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta hoitoa
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Modifioidun Rodnan-ihon pistemäärän paraneminen keskiarvona (yksiköt yhtä suuria kuin pisteitä)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoitoa
|
Nilotinibin teho systeemistä skleroosia sairastavilla potilailla, mikä määritellään modifioidun Rodnanin ihopisteen (MRSS) parantumisena. Modified Rodnan Skin Score (MRSS) mittaa ihon paksuutta tutkimalla 17 kehon aluetta: sormet, kädet, käsivarret, käsivarret. , jalat, sääret ja reidet (pareittain) sekä kasvot, rintakehä ja vatsa.
Ihon pisteet arvioidaan manuaalisella tunnustelulla kullakin näistä alueista.
Ihon pistemäärä on 0, jos iho ei ole vaurioitunut, 1 on lievä paksuuntuminen, 2 on kohtalainen paksuuntuminen ja 3 on vakava paksuuntuminen (piilossa sidottu iho).
Ihon kokonaispistemäärä on yksittäisten alueiden ihopisteiden summa, jossa vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 51.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa taudin vakavuutta.
|
6 kuukautta hoitoa
|
|
Nilotinibin tehokkuus potilailla, joilla on systeeminen skleroosi, muuttuneen Rodnanin ihopisteen parantuneena
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoito
|
Muutetun Rodnan-ihon pistemäärän paraneminen raportoitu keskiarvona (yksikkö vastaa pisteiden määrää). Modified Rodnan Skin Score (MRSS) mittaa ihon ihon paksuutta tutkimalla 17 kehon aluetta: sormet, kädet, käsivarret, käsivarret, jalat, jalat ja reidet (pareittain) sekä kasvot, rintakehä ja vatsa. Jokaisella näistä alueista ihopisteet arvioidaan manuaalisella tunnustelulla. Ihon pistemäärä on 0, jos iho ei ole vaurioitunut, 1 on lievä paksuuntuminen, 2 on kohtalainen paksuuntuminen ja 3 on vakava paksuuntuminen (piilossa sidottu iho). Ihon kokonaispistemäärä on yksittäisten alueiden ihopisteiden summa. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 51. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa taudin vakavuutta. |
12 kuukauden hoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Haddon DJ, Wand HE, Jarrell JA, Spiera RF, Utz PJ, Gordon JK, Chung LS. Proteomic Analysis of Sera from Individuals with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis Reveals a Multianalyte Signature Associated with Clinical Improvement during Imatinib Mesylate Treatment. J Rheumatol. 2017 May;44(5):631-638. doi: 10.3899/jrheum.160833. Epub 2017 Mar 15.
- Gordon JK, Martyanov V, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Huang WT, Crow MK, Whitfield ML, Spiera RF. Nilotinib (Tasigna) in the treatment of early diffuse systemic sclerosis: an open-label, pilot clinical trial. Arthritis Res Ther. 2015 Aug 18;17(1):213. doi: 10.1186/s13075-015-0721-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10041 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .