Nilotinib v léčbě systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný osmnácti let.
2. Klinická diagnóza difuzní systémové sklerózy podle kritérií ACR, se stabilním modifikovaným Rodnanovým kožním skóre jeden měsíc před zavedením perorální léčby nilotinibem. Modifikované Rodnanovo kožní skóre musí být vyšší nebo rovné šestnácti při screeningu a zahájení terapie.
3. Trvání onemocnění kratší nebo rovné 3 letům, jak je definováno datem nástupu prvního non-Raynaudova symptomu.
4. Odhadovaná ejekční frakce větší než 50 % podle echokardiografie

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.
2. Trvání onemocnění delší než 3 roky.
3. Pacienti se smíšeným onemocněním pojivové tkáně nebo „překrývající se“ (tj. ti, kteří splňují více než jeden soubor kritérií ACR pro revmatické onemocnění.)
4. Omezená sklerodermie.
5. Systémové onemocnění podobné skleróze spojené s environmentálními nebo požitými látkami, jako je toxický řepkový olej, vinylchlorid nebo bleomycin.
6. Pokračující léčba imunosupresivními terapiemi včetně cyklofosfamidu, azathioprinu, kyseliny mykofenolové, metotrexátu nebo cyklosporinu nebo užívání těchto léků do 1 měsíce od vstupu do studie.
7. Užívání jiných antifibrotických činidel včetně kolchicinu, D-penicilaminu, minocyklinu nebo perorálního kolagenu typu 1 v měsíci před zařazením.
8. Užívejte v předchozím měsíci kortikosteroidy v dávkách přesahujících ekvivalent prednisonu 10 mg denně. Užívání kortikosteroidů v dávce < 10 mg prednisonu může v průběhu studie pokračovat.
9. Současný závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro tuto studii, jako je nekontrolovatelné CHF, arytmie, těžká plicní nebo systémová hypertenze, závažné postižení GI, jaterní poškození, sérový kreatinin vyšší než 2,0, aktivní infekce, těžký diabetes nestabilní aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, malignita, HIV nebo závažné onemocnění periferních cév.
10. Pankreatitida v anamnéze.
11. Prodloužený interval QTc definovaný jako QTc > 450 msec
12. Pacienti vyžadující trvalé užívání léků, které jsou antiarytmiky (včetně, ale bez omezení, amiodaronu, disopyramidu, prokainamidu, chinidinu a sotalolu) nebo které prodlužují QTc interval (včetně, ale bez omezení na chlorochin, halofantrin, klarithromycin, haloperidol, metadon, moxifloxacin, bepridil a pimozid) budou vyloučeny.
13. Pacienti vyžadující trvalé užívání léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
14. Pozitivní těhotenský test při vstupu do této studie. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem budou muset v průběhu studie používat účinné prostředky antikoncepce.
15. Účast v jiné klinické výzkumné studii zahrnující hodnocení jiného hodnoceného léku do devadesáti dnů od vstupu do této studie.
16. Přítomnost závažného plicního onemocnění definovaného difúzní kapacitou menší než 30 % předpokládané hodnoty.