Nilotinib i behandling av systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Alder større enn eller lik atten år.
2. Klinisk diagnose av diffus systemisk sklerose etter ACR-kriterier, med en stabil modifisert Rodnan-hudscore i en måned før introduksjon av oral nilotinib-behandling. Den modifiserte Rodnan-hudskåren må være større enn eller lik seksten ved screening og behandlingsstart.
3. Sykdomsvarighet på mindre enn eller lik 3 år som definert av datoen for debut av det første ikke-Raynauds symptom.
4. Estimert ejeksjonsfraksjon på mer enn 50 % ved ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
2. Sykdomsvarighet over 3 år.
3. Pasienter med blandet bindevevssykdom eller "overlapping" (dvs. de som tilfredsstiller mer enn ett sett med ACR-kriterier for en revmatisk sykdom.)
4. Begrenset sklerodermi.
5. Systemisk skleroselignende sykdom assosiert med miljømessige eller inntatte midler som giftig rapsolje, vinylklorid eller bleomycin.
6. Pågående behandling med immunsuppressive terapier inkludert cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolsyre, metotreksat eller cyklosporin, eller bruk av disse medisinene innen 1 måned etter at prøveperioden startet.
7. Bruk av andre anti-fibrotiske midler, inkludert kolkisin, D-penicillamin, minocyklin eller type 1 oral kollagen i måneden før registrering.
8. Bruk i forrige måned av kortikosteroider i doser som overstiger tilsvarende prednison 10 mg daglig. Bruk av kortikosteroid < 10 mg prednison kan fortsette i løpet av studien.
9. Samtidig alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for denne studien, slik som ukontrollerbar CHF, arytmi, alvorlig pulmonal eller systemisk hypertensjon, alvorlig GI-påvirkning, nedsatt leverfunksjon, serumkreatinin på over 2,0, aktiv infeksjon, alvorlig diabetes , ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, malignitet, HIV eller alvorlig perifer vaskulær sykdom.
10. Historie om pankreatitt.
11. Forlenget QTc-intervall definert som en QTc > 450 msek
12. Pasienter som krever kontinuerlig bruk av medisiner som er antiarytmika (inkludert, men ikke begrenset til amiodaron, disopyramid, prokainamid, kinidin og sotalol) eller som forlenger QTc-intervallet (inkludert, men ikke begrenset til klorokin, halofantrin, methadonperitromycin, haloperitromycin, moxifloxacin, bepridil og pimozid) vil bli ekskludert.
13. Pasienter som krever kontinuerlig bruk av medisiner som er potente hemmere eller indusere av CYP3A4.
14. En positiv graviditetstest ved inngåelse i denne studien. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial vil bli pålagt å bruke effektive prevensjonsmidler i løpet av studien.
15. Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie som involverer evaluering av et annet undersøkelseslegemiddel innen nitti dager etter inntreden i denne studien.
16. Tilstedeværelsen av alvorlig lungesykdom som definert av en diffusjonskapasitet på mindre enn 30 % av forutsagt.