Nilotinib nel trattamento della sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a diciotto anni.
2. Diagnosi clinica di sclerosi sistemica diffusa secondo i criteri ACR, con un punteggio cutaneo Rodnan modificato stabile nel mese precedente l'introduzione della terapia orale con nilotinib. Il punteggio cutaneo Rodnan modificato deve essere maggiore o uguale a sedici allo screening e all'inizio della terapia.
3. Durata della malattia inferiore o uguale a 3 anni definita dalla data di insorgenza del primo sintomo diverso da Raynaud.
4. Frazione di eiezione stimata superiore al 50% mediante ecocardiografia

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di rendere il consenso informato secondo le linee guida istituzionali.
2. Durata della malattia superiore a 3 anni.
3. Pazienti con malattia mista del tessuto connettivo o "sovrapposizione" (es. coloro che soddisfano più di una serie di criteri ACR per una malattia reumatica.)
4. Sclerodermia limitata.
5. Malattia sistemica simile alla sclerosi associata ad agenti ambientali o ingeriti come olio di colza tossico, cloruro di vinile o bleomicina.
6. - Trattamento in corso con terapie immunosoppressive tra cui ciclofosfamide, azatioprina, acido micofenolico, metotrexato o ciclosporina o uso di tali farmaci entro 1 mese dall'inizio dello studio.
7. L'uso di altri agenti antifibrotici tra cui colchicina, D-penicillamina, minociclina o collagene orale di tipo 1 nel mese precedente l'arruolamento.
8. Uso nel mese precedente di corticosteroidi a dosi superiori all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno. L'uso di corticosteroidi a <10 mg di prednisone può continuare durante il corso dello studio.
9. Condizione medica grave concomitante che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inappropriato per questo studio come CHF incontrollabile, aritmia, grave ipertensione polmonare o sistemica, grave coinvolgimento gastrointestinale, compromissione epatica, creatinina sierica superiore a 2,0, infezione attiva, diabete grave , malattia cardiovascolare aterosclerotica instabile, malignità, HIV o grave malattia vascolare periferica.
10. Storia di pancreatite.
11. Intervallo QTc prolungato definito come QTc > 450 msec
12. Pazienti che richiedono l'uso continuativo di farmaci antiaritmici (inclusi, ma non limitati a amiodarone, disopiramide, procainamide, chinidina e sotalolo) o che prolungano l'intervallo QTc (inclusi, ma non limitati a clorochina, alofantrina, claritromicina, aloperidolo, metadone, moxifloxacina, bepridil e pimozide) saranno esclusi.
13. Pazienti che richiedono l'uso continuativo di farmaci che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
14. Un test di gravidanza positivo all'ingresso in questo studio. Agli uomini e alle donne con potenziale riproduttivo sarà richiesto di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione durante il corso dello studio.
15. Partecipazione a un altro studio di ricerca clinica che prevede la valutazione di un altro farmaco sperimentale entro novanta giorni dall'ingresso in questo studio.
16. La presenza di grave malattia polmonare definita da una capacità di diffusione inferiore al 30% del previsto.