Nilotinibe no Tratamento da Esclerose Sistêmica

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a dezoito anos.
2. Diagnóstico clínico de esclerose sistêmica difusa pelos critérios do ACR, com escore de Rodnan modificado estável no mês anterior à introdução da terapia oral com nilotinibe. A pontuação modificada da pele de Rodnan deve ser maior ou igual a dezesseis na triagem e no início da terapia.
3. Duração da doença menor ou igual a 3 anos, conforme definido pela data de início do primeiro sintoma não-Raynaud.
4. Fração de ejeção estimada superior a 50% por ecocardiografia

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de prestar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais.
2. Duração da doença superior a 3 anos.
3. Pacientes com doença mista do tecido conjuntivo ou "overlap" (i.e. aqueles que satisfazem mais de um conjunto de critérios ACR para uma doença reumática.)
4. Esclerodermia limitada.
5. Doença semelhante à esclerose sistêmica associada a agentes ambientais ou ingeridos, como óleo de colza tóxico, cloreto de vinila ou bleomicina.
6. Tratamento contínuo com terapias imunossupressoras, incluindo ciclofosfamida, azatioprina, ácido micofenólico, metotrexato ou ciclosporina, ou uso desses medicamentos dentro de 1 mês após o início do estudo.
7. O uso de outros agentes antifibróticos, incluindo colchicina, D-penicilamina, minociclina ou colágeno oral Tipo 1 no mês anterior à inscrição.
8. Uso no mês anterior de corticosteroides em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona ao dia. O uso de corticosteroide em < 10 mg de prednisona pode continuar durante o curso do estudo.
9. Condição médica grave concomitante que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para este estudo, como ICC incontrolável, arritmia, hipertensão pulmonar ou sistêmica grave, envolvimento gastrointestinal grave, insuficiência hepática, creatinina sérica superior a 2,0, infecção ativa, diabetes grave , doença cardiovascular aterosclerótica instável, malignidade, HIV ou doença vascular periférica grave.
10. História de pancreatite.
11. Intervalo QTc prolongado definido como QTc > 450 ms
12. Pacientes que necessitam do uso contínuo de medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitados a amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol) ou que prolongam o intervalo QTc (incluindo, mas não limitados a cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacino, bepridil e pimozida) serão excluídos.
13. Pacientes que requerem o uso contínuo de medicamentos que são potentes inibidores ou indutores do CYP3A4.
14. Um teste de gravidez positivo no início deste estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo deverão usar meios eficazes de contracepção durante o estudo.
15. Participação em outro estudo de pesquisa clínica envolvendo a avaliação de outro medicamento experimental dentro de noventa dias após a entrada neste estudo.
16. A presença de doença pulmonar grave definida por uma capacidade de difusão inferior a 30% do previsto.