Nilotinib dans le traitement de la sclérodermie systémique

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à dix-huit ans.
2. Diagnostic clinique de sclérose systémique diffuse selon les critères ACR, avec un score cutané de Rodnan modifié stable dans le mois précédant l'introduction du traitement par nilotinib par voie orale. Le score cutané de Rodnan modifié doit être supérieur ou égal à seize au moment du dépistage et de l'initiation du traitement.
3. Durée de la maladie inférieure ou égale à 3 ans définie par la date d'apparition du premier symptôme non Raynaud.
4. Fraction d'éjection estimée supérieure à 50 % par échocardiographie

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à donner un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles.
2. Durée de la maladie supérieure à 3 ans.
3. Les patients atteints d'une maladie mixte du tissu conjonctif ou d'un "chevauchement" (c.-à-d. ceux qui satisfont à plus d'un ensemble de critères ACR pour une maladie rhumatismale.)
4. Sclérodermie limitée.
5. Maladie semblable à la sclérose systémique associée à des agents environnementaux ou ingérés tels que l'huile de colza toxique, le chlorure de vinyle ou la bléomycine.
6. Traitement en cours avec des thérapies immunosuppressives, y compris le cyclophosphamide, l'azathioprine, l'acide mycophénolique, le méthotrexate ou la cyclosporine, ou l'utilisation de ces médicaments dans le mois suivant l'entrée à l'essai.
7. L'utilisation d'autres agents anti-fibrotiques, y compris la colchicine, la D-pénicillamine, la minocycline ou le collagène oral de type 1 au cours du mois précédant l'inscription.
8. Utilisation au cours du mois précédent de corticoïdes à des doses supérieures à l'équivalent de prednisone 10 mg par jour. L'utilisation d'un corticostéroïde à < 10 mg de prednisone peut être poursuivie au cours de l'étude.
9. Condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour cette étude, telle qu'ICC incontrôlable, arythmie, hypertension pulmonaire ou systémique sévère, atteinte gastro-intestinale sévère, insuffisance hépatique, créatinine sérique supérieure à 2,0, infection active, diabète sévère , maladie cardiovasculaire athéroscléreuse instable, malignité, VIH ou maladie vasculaire périphérique sévère.
10. Antécédents de pancréatite.
11. Intervalle QTc prolongé défini comme un QTc > 450 msec
12. Les patients nécessitant l'utilisation continue de médicaments antiarythmiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, le disopyramide, le procaïnamide, la quinidine et le sotalol) ou qui allongent l'intervalle QTc (y compris, mais sans s'y limiter, la chloroquine, l'halofantrine, la clarithromycine, l'halopéridol, la méthadone, moxifloxacine, bépridil et pimozide) seront exclus.
13. Patients nécessitant l'utilisation continue de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
14. Un test de grossesse positif à l'entrée dans cette étude. Les hommes et les femmes ayant un potentiel de procréation devront utiliser des moyens de contraception efficaces tout au long de l'étude.
15. Participation à une autre étude de recherche clinique impliquant l'évaluation d'un autre médicament expérimental dans les quatre-vingt-dix jours suivant l'entrée dans cette étude.
16. La présence d'une maladie pulmonaire grave telle que définie par une capacité de diffusion inférieure à 30 % de celle prévue.