Nilotinib vid behandling av systemisk skleros

Inklusionskriterier:

1. Ålder större än eller lika med arton år.
2. Klinisk diagnos av diffus systemisk skleros enligt ACR-kriterier, med en stabil modifierad Rodnan-hudpoäng under en månad före införandet av oral nilotinibbehandling. Den modifierade Rodnan hudpoängen måste vara större än eller lika med sexton vid screening och behandlingsstart.
3. Sjukdomslängd på mindre än eller lika med 3 år enligt definitionen av datumet för debut av det första icke-Raynauds symptom.
4. Uppskattad ejektionsfraktion på mer än 50 % genom ekokardiografi

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer.
2. Sjukdomens varaktighet längre än 3 år.
3. Patienter med blandad bindvävssjukdom eller "överlappning" (dvs. de som uppfyller mer än en uppsättning ACR-kriterier för en reumatisk sjukdom.)
4. Begränsad sklerodermi.
5. Systemisk sklerosliknande sjukdom associerad med miljömässiga eller intagna ämnen som giftig rapsolja, vinylklorid eller bleomycin.
6. Pågående behandling med immunsuppressiva terapier inklusive cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolsyra, metotrexat eller ciklosporin, eller användning av dessa mediciner inom 1 månad efter att försöket påbörjats.
7. Användning av andra anti-fibrotiska medel inklusive kolchicin, D-penicillamin, minocyklin eller typ 1 oralt kollagen under månaden före inskrivningen.
8. Använd under föregående månad av kortikosteroider i doser som överstiger motsvarande prednison 10 mg dagligen. Användning av kortikosteroider < 10 mg prednison kan fortsätta under studiens gång.
9. Samtidigt allvarligt medicinskt tillstånd som enligt utredaren gör patienten olämplig för denna studie såsom okontrollerbar CHF, arytmi, svår pulmonell eller systemisk hypertoni, allvarlig GI-påverkan, nedsatt leverfunktion, serumkreatinin över 2,0, aktiv infektion, svår diabetes , instabil aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, malignitet, HIV eller allvarlig perifer vaskulär sjukdom.
10. Historik av pankreatit.
11. Förlängt QTc-intervall definierat som ett QTc > 450 msek
12. Patienter som kräver pågående användning av läkemedel som är antiarytmika (inklusive men inte begränsat till amiodaron, disopyramid, prokainamid, kinidin och sotalol) eller som förlänger QTc-intervallet (inklusive men inte begränsat till klorokin, halofantrin, haloperitromycin, haloperitromycin, moxifloxacin, bepridil och pimozid) kommer att uteslutas.
13. Patienter som kräver kontinuerlig användning av läkemedel som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4.
14. Ett positivt graviditetstest vid inträde i denna studie. Män och kvinnor med reproduktionspotential kommer att behöva använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
15. Deltagande i en annan klinisk forskningsstudie som involverar utvärdering av ett annat prövningsläkemedel inom nittio dagar efter inträdet i denna studie.
16. Förekomsten av allvarlig lungsjukdom definierad av en diffusionskapacitet på mindre än 30 % av förutspått.