Nilotinib in der Behandlung von systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich achtzehn Jahren.
2. Klinische Diagnose einer diffusen systemischen Sklerose nach ACR-Kriterien mit einem stabilen modifizierten Rodnan-Haut-Score in dem einen Monat vor Beginn der oralen Nilotinib-Therapie. Der modifizierte Rodnan-Haut-Score muss bei Screening und Therapiebeginn größer oder gleich sechzehn sein.
3. Krankheitsdauer von weniger als oder gleich 3 Jahren, definiert durch das Datum des Auftretens des ersten Nicht-Raynaud-Symptoms.
4. Geschätzte Ejektionsfraktion von mehr als 50 % durch Echokardiographie

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung gemäß den institutionellen Richtlinien zu erteilen.
2. Krankheitsdauer von mehr als 3 Jahren.
3. Patienten mit Mischkollagenose oder „Überlappung“ (d. h. diejenigen, die mehr als einen Satz von ACR-Kriterien für eine rheumatische Erkrankung erfüllen.)
4. Begrenzte Sklerodermie.
5. Systemische skleroseähnliche Erkrankung im Zusammenhang mit umweltbedingten oder eingenommenen Stoffen wie toxischem Rapsöl, Vinylchlorid oder Bleomycin.
6. Laufende Behandlung mit immunsuppressiven Therapien, einschließlich Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolsäure, Methotrexat oder Cyclosporin, oder Verwendung dieser Medikamente innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn.
7. Die Verwendung anderer antifibrotischer Mittel, einschließlich Colchicin, D-Penicillamin, Minocyclin oder oralem Kollagen Typ 1, im Monat vor der Registrierung.
8. Anwendung von Kortikosteroiden im Vormonat in Dosen, die das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich übersteigen. Die Anwendung von Kortikosteroiden mit < 10 mg Prednison kann im Verlauf der Studie fortgesetzt werden.
9. Gleichzeitiger schwerwiegender medizinischer Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht, wie unkontrollierbare CHF, Arrhythmie, schwere pulmonale oder systemische Hypertonie, schwere GI-Beteiligung, Leberfunktionsstörung, Serum-Kreatinin von mehr als 2,0, aktive Infektion, schwerer Diabetes , instabile atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, Malignität, HIV oder schwere periphere Gefäßerkrankung.
10. Geschichte der Pankreatitis.
11. Verlängertes QTc-Intervall, definiert als QTc > 450 ms
12. Patienten, die kontinuierlich Medikamente einnehmen müssen, die Antiarrhythmika sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Disopyramid, Procainamid, Chinidin und Sotalol) oder die das QTc-Intervall verlängern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chloroquin, Halofantrin, Clarithromycin, Haloperidol, Methadon, Moxifloxacin, Bepridil und Pimozid) ausgeschlossen.
13. Patienten, die die kontinuierliche Anwendung von Medikamenten benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind.
14. Ein positiver Schwangerschaftstest bei Eintritt in diese Studie. Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen während des gesamten Studienverlaufs wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, die die Bewertung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von neunzig Tagen nach Eintritt in diese Studie umfasst.
16. Das Vorhandensein einer schweren Lungenerkrankung, definiert durch eine Diffusionskapazität von weniger als 30 % des vorhergesagten.