Nilotinib en el tratamiento de la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a dieciocho años.
2. Diagnóstico clínico de esclerosis sistémica difusa según los criterios ACR, con una puntuación cutánea de Rodnan modificada estable en el mes anterior a la introducción de la terapia con nilotinib oral. La puntuación cutánea de Rodnan modificada debe ser mayor o igual a dieciséis en el momento de la selección y el inicio de la terapia.
3. Duración de la enfermedad menor o igual a 3 años según lo definido por la fecha de inicio del primer síntoma no de Raynaud.
4. Fracción de eyección estimada superior al 50% por ecocardiografía

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para dar consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales.
2. Duración de la enfermedad de más de 3 años.
3. Pacientes con enfermedad mixta del tejido conjuntivo o "superposición" (es decir, aquellos que satisfacen más de un conjunto de criterios ACR para una enfermedad reumática).
4. Esclerodermia limitada.
5. Enfermedad similar a la esclerosis sistémica asociada con agentes ambientales o ingeridos, como aceite de colza tóxico, cloruro de vinilo o bleomicina.
6. Tratamiento continuo con terapias inmunosupresoras que incluyen ciclofosfamida, azatioprina, ácido micofenólico, metotrexato o ciclosporina, o uso de esos medicamentos dentro del mes anterior al ingreso al ensayo.
7. El uso de otros agentes antifibróticos, incluidos colchicina, D-penicilamina, minociclina o colágeno oral tipo 1 en el mes anterior a la inscripción.
8. Uso en el mes previo de corticoides a dosis superiores al equivalente de prednisona 10 mg diarios. El uso de corticosteroides en < 10 mg de prednisona puede continuar durante el transcurso del estudio.
9. Condición médica grave concurrente que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apropiado para este estudio, como CHF incontrolable, arritmia, hipertensión pulmonar o sistémica grave, afectación GI grave, insuficiencia hepática, creatinina sérica superior a 2,0, infección activa, diabetes grave , enfermedad cardiovascular aterosclerótica inestable, malignidad, VIH o enfermedad vascular periférica grave.
10. Historia de pancreatitis.
11. Intervalo QTc prolongado definido como un QTc > 450 ms
12. Pacientes que requieren el uso continuo de medicamentos que son antiarrítmicos (incluidos, entre otros, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina y sotalol) o que prolongan el intervalo QTc (incluidos, entre otros, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacino, bepridil y pimozida) serán excluidos.
13. Pacientes que requieren el uso continuo de medicamentos que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4.
14. Una prueba de embarazo positiva al ingresar a este estudio. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deberán utilizar medios anticonceptivos efectivos durante el curso del estudio.
15. Participación en otro estudio de investigación clínica que involucre la evaluación de otro fármaco en investigación dentro de los noventa días posteriores a la entrada en este estudio.
16. La presencia de enfermedad pulmonar grave definida por una capacidad de difusión inferior al 30 % de la predicha.