Nilotinib bij de behandeling van systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan achttien jaar.
2. Klinische diagnose van diffuse systemische sclerose volgens ACR-criteria, met een stabiele gemodificeerde Rodnan-huidscore in de maand voorafgaand aan de introductie van orale nilotinib-therapie. De gemodificeerde Rodnan-huidscore moet groter zijn dan of gelijk zijn aan zestien bij de screening en het starten van de therapie.
3. Ziekteduur van minder dan of gelijk aan 3 jaar, zoals gedefinieerd door de datum van aanvang van het eerste niet-Raynaud-symptoom.
4. Geschatte ejectiefractie van meer dan 50% door echocardiografie

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele richtlijnen.
2. Ziekteduur langer dan 3 jaar.
3. Patiënten met gemengde bindweefselziekte of "overlap" (d.w.z. degenen die voldoen aan meer dan één reeks ACR-criteria voor een reumatische aandoening.)
4. Beperkte sclerodermie.
5. Systemische sclerose-achtige ziekte geassocieerd met omgevings- of ingenomen stoffen zoals giftige raapzaadolie, vinylchloride of bleomycine.
6. Doorlopende behandeling met immunosuppressieve therapieën, waaronder cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolzuur, methotrexaat of ciclosporine, of gebruik van die medicijnen binnen 1 maand na deelname aan de proef.
7. Het gebruik van andere antifibrotische middelen, waaronder colchicine, D-penicillamine, minocycline of type 1 oraal collageen in de maand voorafgaand aan inschrijving.
8. Gebruik in de voorafgaande maand van corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van prednison 10 mg per dag. Het gebruik van corticosteroïden < 10 mg prednison kan in de loop van het onderzoek worden voortgezet.
9. Gelijktijdige ernstige medische aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor dit onderzoek, zoals oncontroleerbare CHF, aritmie, ernstige pulmonale of systemische hypertensie, ernstige gastro-intestinale betrokkenheid, leverfunctiestoornis, serumcreatinine hoger dan 2,0, actieve infectie, ernstige diabetes , onstabiele atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, maligniteit, HIV of ernstige perifere vasculaire ziekte.
10. Geschiedenis van pancreatitis.
11. Verlengd QTc-interval gedefinieerd als een QTc > 450 msec
12. Patiënten die doorlopend medicijnen moeten gebruiken die antiaritmica zijn (inclusief, maar niet beperkt tot, amiodaron, disopyramide, procaïnamide, kinidine en sotalol) of die het QTc-interval verlengen (inclusief, maar niet beperkt tot, chloroquine, halofantrine, claritromycine, haloperidol, methadon, moxifloxacine, bepridil en pimozide) worden uitgesloten.
13. Patiënten die het voortdurende gebruik van medicijnen nodig hebben die krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 zijn.
14. Een positieve zwangerschapstest bij deelname aan dit onderzoek. Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen zullen gedurende het onderzoek effectieve anticonceptiemiddelen moeten gebruiken.
15. Deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie met de evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen negentig dagen na deelname aan deze studie.
16. De aanwezigheid van ernstige longziekte zoals gedefinieerd door een diffusiecapaciteit van minder dan 30% van voorspeld.