Nilotynib w leczeniu twardziny układowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek większy lub równy osiemnaście lat.
2. Rozpoznanie kliniczne rozlanej twardziny układowej według kryteriów ACR ze stabilną zmodyfikowaną oceną skóry według Rodnana w ciągu miesiąca poprzedzającego wprowadzenie doustnej terapii nilotynibem. Zmodyfikowana ocena skóry według Rodnana musi być większa lub równa szesnaście w momencie badania przesiewowego i rozpoczęcia terapii.
3. Czas trwania choroby krótszy lub równy 3 lat, zdefiniowany na podstawie daty wystąpienia pierwszego objawu innego niż objaw Raynauda.
4. Szacunkowa frakcja wyrzutowa większa niż 50% w badaniu echokardiograficznym

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność wyrażenia świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.
2. Czas trwania choroby dłuższy niż 3 lata.
3. Pacjenci z mieszaną chorobą tkanki łącznej lub chorobą „nakładającą się” (tj. osoby, które spełniają więcej niż jeden zestaw kryteriów ACR dla choroby reumatycznej).
4. Twardzina ograniczona.
5. Choroba podobna do twardziny układowej związana z czynnikami środowiskowymi lub połkniętymi, takimi jak toksyczny olej rzepakowy, chlorek winylu lub bleomycyna.
6. Trwające leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym cyklofosfamidem, azatiopryną, kwasem mykofenolowym, metotreksatem lub cyklosporyną, lub stosowanie tych leków w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.
7. Stosowanie innych środków przeciwzwłóknieniowych, w tym kolchicyny, D-penicylaminy, minocykliny lub doustnego kolagenu typu 1 w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.
8. Stosowanie w poprzednim miesiącu kortykosteroidów w dawkach przekraczających odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę. Stosowanie kortykosteroidów w dawce < 10 mg prednizonu można kontynuować w trakcie badania.
9. Współistniejący poważny stan chorobowy, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do tego badania, taki jak niekontrolowana CHF, arytmia, ciężkie nadciśnienie płucne lub ogólnoustrojowe, ciężkie zajęcie przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2,0, aktywne zakażenie, ciężka cukrzyca niestabilna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa, nowotwór złośliwy, HIV lub ciężka choroba naczyń obwodowych.
10. Historia zapalenia trzustki.
11. Wydłużony odstęp QTc zdefiniowany jako QTc > 450 ms
12. Pacjenci wymagający ciągłego stosowania leków przeciwarytmicznych (w tym między innymi amiodaronu, dyzopiramidu, prokainamidu, chinidyny i sotalolu) lub wydłużających odstęp QTc (w tym między innymi chlorochiny, halofantryny, klarytromycyny, haloperydolu, metadonu, moksyfloksacyna, beprydyl i pimozyd) zostaną wykluczone.
13. Pacjenci wymagający stałego stosowania leków, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
14. Pozytywny test ciążowy przy wejściu do tego badania. Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym będą zobowiązani do stosowania skutecznych środków antykoncepcji w trakcie trwania badania.
15. Udział w innym badaniu klinicznym obejmującym ocenę innego badanego leku w ciągu dziewięćdziesięciu dni od włączenia do tego badania.
16. Obecność ciężkiej choroby płuc określonej przez zdolność dyfuzji mniejszą niż 30% wartości przewidywanej.