Nilotinib til behandling af systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med atten år.
2. Klinisk diagnose af diffus systemisk sklerose ved ACR-kriterier, med en stabil modificeret Rodnan-hudscore i en måned forud for introduktion af oral nilotinib-behandling. Den modificerede Rodnan-hudscore skal være større end eller lig med seksten ved screening og påbegyndelse af behandlingen.
3. Sygdomsvarighed på mindre end eller lig med 3 år som defineret af datoen for debut af det første ikke-Raynauds symptom.
4. Estimeret ejektionsfraktion på mere end 50 % ved ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
2. Sygdomsvarighed på mere end 3 år.
3. Patienter med blandet bindevævssygdom eller "overlapning" (dvs. dem, der opfylder mere end ét sæt ACR-kriterier for en gigtsygdom.)
4. Begrænset sklerodermi.
5. Systemisk sklerose-lignende sygdom forbundet med miljømæssige eller indtaget stoffer såsom giftig rapsolie, vinylchlorid eller bleomycin.
6. Løbende behandling med immunsuppressive terapier, herunder cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolsyre, methotrexat eller cyclosporin, eller brug af disse lægemidler inden for 1 måned efter forsøgets start.
7. Brug af andre anti-fibrotiske midler, herunder colchicin, D-penicillamin, minocyclin eller type 1 oral kollagen i måneden før tilmelding.
8. Brug i den foregående måned af kortikosteroider i doser, der overstiger det, der svarer til prednison 10 mg dagligt. Brug af kortikosteroid < 10 mg prednison kan fortsætte i løbet af undersøgelsen.
9. Samtidig alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til denne undersøgelse, såsom ukontrollerbar CHF, arytmi, svær pulmonal eller systemisk hypertension, alvorlig GI-påvirkning, nedsat leverfunktion, serumkreatinin på mere end 2,0, aktiv infektion, svær diabetes , ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, malignitet, HIV eller alvorlig perifer vaskulær sygdom.
10. Historie om pancreatitis.
11. Forlænget QTc-interval defineret som en QTc > 450 msek
12. Patienter, der har behov for løbende brug af medicin, der er antiarytmika (herunder, men ikke begrænset til, amiodaron, disopyramid, procainamid, quinidin og sotalol), eller som forlænger QTc-intervallet (inklusive, men ikke begrænset til klorokin, halofantrin, metaperithromycin, haloperithromycin, haloperithromycin, moxifloxacin, bepridil og pimozid) vil blive udelukket.
13. Patienter, der har behov for løbende brug af medicin, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A4.
14. En positiv graviditetstest ved indgangen til denne undersøgelse. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale vil være forpligtet til at bruge effektive præventionsmidler i løbet af undersøgelsen.
15. Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie, der involverer evaluering af et andet forsøgslægemiddel inden for halvfems dage efter indtræden i denne undersøgelse.
16. Tilstedeværelsen af ​​alvorlig lungesygdom som defineret ved en diffusionskapacitet på mindre end 30 % af forventet.