EP1300 polyepitooppi-DNA-rokote Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan
torstai 15. marraskuuta 2012 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaihe I, satunnaistettu, kontrolloitu annos-eskalaatiotutkimus EP1300-polyepitooppi-DNA-rokotteen turvallisuudesta ja reaktogeenisuudesta Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan elektroporaatiolla annettuna terveille aikuisille
Malaria, joka aiheuttaa yli miljoonan kuolemantapauksen vuodessa, johtuu hyttysten puremien välityksellä leviävistä bakteereista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Plasmodium falciparum -loisen aiheuttaman malarian ehkäisyyn suunniteltua rokotetta ja rokotteen antamiseen käytettyä laitetta.
Tämä tutkimus antaa tietoa siitä, kuinka turvallinen, tehokas ja siedettävä rokote on terveillä aikuisilla.
Osallistujat saavat sattumalta 3 annosta/rokotetta rokotetta tai lumelääkettä (aine, joka ei sisällä lääkettä) injektiona olkavarteen.
Tutkimukseen osallistuu 39 tervettä 18–40-vuotiasta aikuista, jotka eivät ole altistuneet malarialle ja jotka ilmoittautuvat Emoryn rokotus- ja hoitoarviointiyksikköön Atlantassa, Georgiassa.
Tutkimusmenettelyihin kuuluu fyysisiä kokeita ja useita verinäytteitä.
Osallistujat ovat mukana tutkimuksessa noin seitsemän ja puoli kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria on hyttysten levittämä sairaus, jonka aiheuttavat Plasmodium-suvun (P.) alkueläinloiset.
Kliinisiä malariatapauksia arvioidaan olevan 350-500 miljoonaa vuodessa, mikä vastaa yli miljoonan kuolemantapauksen.
Suurin osa kuolemista tapahtuu alle viisivuotiaiden lasten keskuudessa Afrikassa, erityisesti alueilla, joilla terveydenhuoltopalvelujen saatavuus on huono.
Vaikea sairaus esiintyy yleisimmin P. falciparumin kanssa, ainakin osittain sen kyvystä infektoida suurempi prosenttiosuus erytrosyyttejä ja tarttua kapillaarin seinämiin.
P. falciparumiin kohdistetun turvallisen ja tehokkaan rokotteen kehittäminen on tärkeä kansanterveyden tavoite.
Ollakseen todella tehokas yleisessä populaatiossa rokotteen tulisi indusoida vasteita, jotka kohdistuvat "immunologisesti" konservoituneisiin alueisiin.
Epitooppipohjaiset rokotteet edustavat hyvin loogista lähestymistapaa tähän ongelmaan, koska ne voidaan suunnitella kohdistamaan immuunivasteet vain konservoituneisiin epitooppeihin.
Ehdotettu kliininen tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi uuden deoksiribonukleiinihappoon (DNA) perustuvan polyepitooppirokotteen P. falciparum -malariaa vastaan.
Tutkimus suoritetaan vaiheen I, satunnaistettuna, prospektiivisena, kontrolloituna, yhden keskuksen, annosta nostavana tutkimuksena.
Tämä tutkimus on suunniteltu antamaan tietoa EP (Electroporation) 1300 -rokotteen turvallisuudesta ja siedettävyydestä, mikä mahdollistaa rokotteen kehittämisen tulevissa tutkimuksissa.
Immunogeenisuus arvioidaan alustavasti toissijaisena päätetapahtumana.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida terveille aikuisille vapaaehtoisille elektroporaatiolla annetun EP1300 (DNA) -rokotteen turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja siedettävyyttä.
Toissijaisina tavoitteina on saada alustavat immunogeenisyystiedot EP1300-polyepitooppi-DNA-rokotteesta, joka on arvioitu interferoni-gamma-entsyymikytketyllä immunospotmäärityksellä, ja arvioida antomenettelyn siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 39 tervettä 18–40-vuotiasta aikuista, joilla ei ole aiemmin ollut malariaaltistusta tai -tartuntaa, he eivät ole matkustaneet malaria-endeemisille alueille ja jotka eivät ole saaneet rokotetta malariatartuntaa vastaan.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 3 annosta joko DNA-rokotetta tai normaalia suolaliuosta plaseboa päivinä 0, 28 ja 56.
DNA-annokset annetaan annosta nostamalla 0,25 mg:sta 4 mg:aan.
Annoksen nostaminen jatkuu sen jälkeen, kun kaikki turvallisuustiedot on tarkasteltu 2 viikon turvallisuustietojen aikapisteeseen saakka, joka seuraa toista rokotusta edellisessä annosryhmässä; tarkastelu sisältää mikrobiologian ja tartuntatautien osaston ja turvallisuuden seurantakomitean osallistumisen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–40-vuotiaat miehet ja naiset, jotka kiistävät altistuneensa malarialle tai tartuttavansa malariaan tai osallistuneensa aiemmin malariarokotetutkimukseen.
- Hyvässä kunnossa, määritellään henkilöksi, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen, suostuu olemaan luovuttamatta verta ennen kuin 6 kuukautta pöytäkirjan viimeisestä verinäytteestä ja jonka kliiniset laboratorioarviot ovat tämän pöytäkirjan liitteessä C määriteltyjen parametrien sisällä, (Hyväksytyt seulontalaboratorion alueet). (Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ei kirurgisesti steriilit tai yli vuoden vaihdevuodet) eivät saa olla raskaana, mikä osoittaa negatiivisen raskaustestin (virtsa tai seerumi) 24 tunnin sisällä ennen rokotteen antamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (eli estemenetelmiä yhdessä spermisidigeelin kanssa, raittiutta, monogaamista suhdetta vasektomoidun kumppanin kanssa, kohdunsisäiset laitteet, Depo-Provera, Norplant, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit tai muilla lisensoiduilla tehokkailla menetelmillä) 30 päivään viimeisen rokoteannoksen vastaanottamisesta.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
- Saa käyttää puhelinta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi matkustushistoria malariaendeemiselle alueelle.
- Aikaisempi malariainfektio.
- Suunniteltu matka malariaendeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
- Pernan poiston historia.
- Tunnettu yliherkkyys rokotteen aineosille (deoksiribonukleiinihappo, fosfaattipuskuroitu suolaliuos, kaliumdivetyfosfaatti, natriumvetyfosfaatti) tai kanamysiinille tai muille aminoglykosidiantibiooteille.
- Onko hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana 30 päivään asti viimeisen rokoteannoksen saamisesta.
- Hänellä on immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai immunosuppressiivisten tai sytotoksisten lääkkeiden hoidon tai syövänvastaisen sädehoidon seurauksena edellisten 60 kuukauden aikana.
- Merkittäviä sydämen poikkeavuuksia ja/tai EKG:n (EKG) lähtötilanteen lukemia ja/tai rytmihäiriöitä, mukaan lukien kaikki sydämen esiherätysoireyhtymät (kuten Wolff Parkinson White) tai muut sydämen oireyhtymät tai sairaudet (kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) liittyy rytmihäiriöihin, pyörtymisjaksoihin ja/tai suvussa esiintynyt pitkittynyt QTc-oireyhtymä.
- Kohtaushäiriöstä kärsivät, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat olleet kohtauksettomia 5 vuotta tai joilla on neurologin määrityksen mukaan pieni kohtausriski (sähkökentän muodostumisen vaikutukset paikoissa, joissa kentän herkkyyden kynnys on alhainen tuntematon).
- Potilaat, joilla on hemofiliaa, trombosytopeniaa, verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä, lihasatrofiaa tai lihasten/neuromuskulaarisia rappeuttavia sairauksia.
- Minkä tahansa istutetun elektronisen stimulaatiolaitteen, kuten sydämentahdistimen, automaattisen implantoitavan sydämen defibrillaattorin, hermostimulaattorin tai syväaivostimulaattorin, läsnäolo.
- Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimumitta kaikissa soveltuvissa pistoskohdissa (hartialihakset, joissa imuneste on ehjä) ylittää 40 millimetriä.
- Kirurginen tai traumaattinen metalli-implantti yläraajassa ja/tai ylävartalossa.
- Potilaat, joilla on tatuointeja, vaurioita, ihottumia, arpia tai kasvaimia ehdotetuissa antokohdissa.
- Hänellä on aktiivinen neoplastinen sairaus (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai eturauhassyöpää, joka on stabiili ilman terapiaa) tai hänellä on ollut jokin hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Aktiivisella tarkoitetaan: ei kasvainsairautta tai neoplastisen sairauden hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
- Hän on käyttänyt pitkään (yli 2 viikkoa) suun kautta tai parenteraalisesti annettavia steroideja tai suuriannoksisia inhaloitavia steroideja (yli 800 mikrogrammaa päivässä beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) edellisten 6 kuukauden aikana (nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja).
- Hän on saanut immunoglobuliinia tai muita verituotteita 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- on saanut muita lisensoituja rokotteita 2 viikon (inaktivoidut rokotteet) tai 4 viikon (elävät rokotteet) sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai aikoo saada muita lisensoituja rokotteita 2 viikon (inaktivoidut rokotteet) tai 4 viikon (inaktivoidut rokotteet) sisällä. elävät rokotteet) jokaisen tutkimusrokotuksen jälkeen.
- Hänellä on akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia (tämä sisältää, mutta ei rajoitu: tunnettu sydämen rytmihäiriö tai sepelvaltimotauti, tunnettu krooninen maksasairaus , merkittävä munuaissairaus, epästabiilit tai etenevät neurologiset sairaudet, diabetes mellitus ja elinsiirron saajat, verenvuotohäiriöt tai ihosairaudet, esim. psoriasis).
- Hänellä on ollut vakavia reaktioita, jotka viittaavat anafylaksiaan minkä tahansa aikaisemman rokotuksen jälkeen.
- Hänellä on akuutti sairaus tai suun lämpötila on yli 99,9 Fahrenheit-astetta (37,7 celsiusastetta) kolmen päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hän on saanut kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkityksen) kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai odottaa saavansa kokeellista ainetta tutkimusjakson aikana.
- Onko hänellä ehtoja, jotka paikan päätutkijan mielestä asettaisivat tutkittavan loukkaantumisriskin, jota ei voida hyväksyä, tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
- Hänellä on diagnosoitu skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi.
- On ollut sairaalahoidossa psykiatristen sairauksien, itsemurhayrityksen tai vangitsemisen vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
- saa psykiatrisia lääkkeitä (aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, ketiapiini, karbonaatti, karbatsapiini, karbatsapiini, permatso, diklooripromatsiini, trifluoperatsiini, trifluoripromatsiini, tai litiumsitraatti). Koehenkilöt, jotka saavat yhtä masennuslääkettä ja jotka ovat vakaina vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman dekompensaatiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiolle.
- Kliinisen turvallisuuden laboratoriotesteissä saadut poikkeavat arvot seulonnan aikana.
- Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Hänellä on ollut Guillain-Barrén oireyhtymä.
- Onko hänellä jokin ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista.
- Aikoo ilmoittautua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I: 0,25 mg EP-1300
Kymmenen potilasta saa 3 immunisaatiota EP1300:lla, 0,25 mg, päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56.
Kolme vertailukohdetta tässä ryhmässä saavat lumelääkettä samoihin aikoihin.
|
Normaalin suolaliuoksen ruiskeet käytettäväksi kontrollina; annettu päivinä 0, 28 ja 56.
Annetaan elektroporaatiolla DNA-rokotteen annostelulaitteella hartialihakseen.
Yksittäinen DNA-plasmidi liuotettuna fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS).
Annostasot: 0,25, 1 ja 4 mg DNA-sisällön perusteella annettuna päivinä 0, 28 ja 56 elektroporaatiolla käyttäen DNA-rokotteen annostelulaitetta hartialihakseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II: 1,0 mg EP-1300
Kymmenen potilasta saa 3 immunisaatiota EP1300:lla, 1,0 mg, päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56.
Kolme vertailukohdetta tässä ryhmässä saavat lumelääkettä samoihin aikoihin.
|
Normaalin suolaliuoksen ruiskeet käytettäväksi kontrollina; annettu päivinä 0, 28 ja 56.
Annetaan elektroporaatiolla DNA-rokotteen annostelulaitteella hartialihakseen.
Yksittäinen DNA-plasmidi liuotettuna fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS).
Annostasot: 0,25, 1 ja 4 mg DNA-sisällön perusteella annettuna päivinä 0, 28 ja 56 elektroporaatiolla käyttäen DNA-rokotteen annostelulaitetta hartialihakseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä III: 4,0 mg EP-1300
Kymmenen potilasta saa 3 immunisaatiota EP1300, 4,0 mg, päivä 0, päivä 28 ja päivä 56.
Kolme vertailukohdetta tässä ryhmässä saavat lumelääkettä samoihin aikoihin.
|
Normaalin suolaliuoksen ruiskeet käytettäväksi kontrollina; annettu päivinä 0, 28 ja 56.
Annetaan elektroporaatiolla DNA-rokotteen annostelulaitteella hartialihakseen.
Yksittäinen DNA-plasmidi liuotettuna fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS).
Annostasot: 0,25, 1 ja 4 mg DNA-sisällön perusteella annettuna päivinä 0, 28 ja 56 elektroporaatiolla käyttäen DNA-rokotteen annostelulaitetta hartialihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokotteeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Raportoitu milloin tahansa seurannan aikana.
|
Raportoitu milloin tahansa seurannan aikana.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittivat tilatuista systeemisistä haittatapahtumista, joiden vakavuus (aste 3) tai suurempi.
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa minkä tahansa rokoteannoksen saamisesta.
|
14 päivän kuluessa minkä tahansa rokoteannoksen saamisesta.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on vakavia (aste 3) tai korkeampia spontaaneja haittavaikutuksia ja joiden katsotaan liittyvän rokotteeseen.
Aikaikkuna: Raportoitu milloin tahansa seurannan aikana.
|
Raportoitu milloin tahansa seurannan aikana.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka raportoivat paikallisesta reaktogeenisuudesta, jonka vakavuusaste (aste 3) tai suurempi.
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa minkä tahansa rokoteannoksen saamisesta.
|
14 päivän kuluessa minkä tahansa rokoteannoksen saamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaukset siedettävyyskyselyyn, jota käytettiin elektroporaatiovälitteisen DNA-rokotteen toimittamisen henkilöpalautteen dokumentoimiseen; osuus koehenkilöistä, jotka arvioivat toimenpiteen sopivaksi käytettäväksi ennaltaehkäisevän malariarokotteen yhteydessä.
Aikaikkuna: Päivät 0, 28 ja 56.
|
Päivät 0, 28 ja 56.
|
|
Seerumin vasta-ainetiitterit mitattuna malarian sirkumporotsoiittiproteiinia vastaan [geometrinen keskimääräinen tiitteri ja yksittäiset log Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -yksiköt] ryhmien II ja III koehenkilöillä.
Aikaikkuna: Päivät 0, 42 ja 70.
|
Päivät 0, 42 ja 70.
|
|
Näytenumero, joka osoittaa positiivisia falciparum-spesifisiä vasteita, Geometrinen keskimääräinen tiitteri täpliä muodostavia soluja/miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohorttia kohden, koehenkilön esiintymistiheys kohorttia kohti, jossa on vähintään yksi positiivinen vaste.
Aikaikkuna: Päivät 0, 42 ja 70.
|
Päivät 0, 42 ja 70.
|
|
Interferoni-gamma-entsyymikytkentäinen immunospotmääritys (ELISPOT).
Aikaikkuna: Päivät 0, 42 ja 70.
|
Päivät 0, 42 ja 70.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. marraskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-0008
- N01AI80005C
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .