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EP1300 Vaccino a DNA poliepitopico contro la malaria da Plasmodium Falciparum

Uno studio di fase I, randomizzato, controllato con aumento del dosaggio sulla sicurezza e la reattogenicità del vaccino a DNA poliepitopico EP1300 contro la malaria da Plasmodium falciparum somministrato tramite elettroporazione ad adulti sani

La malaria, una malattia responsabile di oltre un milione di morti all'anno, è causata da un germe diffuso dalle punture di zanzara. Lo scopo di questo studio è valutare un vaccino progettato per la prevenzione della malaria causata dal parassita Plasmodium falciparum e valutare il dispositivo utilizzato per somministrare il vaccino. Questo studio fornirà informazioni su quanto sia sicuro, efficace e tollerabile il vaccino negli adulti sani. I partecipanti verranno assegnati, a caso, a ricevere 3 dosi/colpi del vaccino o un placebo (sostanza che non contiene farmaci) per iniezione nella parte superiore del braccio. I partecipanti allo studio includeranno 39 adulti sani di età compresa tra 18 e 40 anni che non sono stati esposti alla malaria e che si iscriveranno all'Emory Vaccine and Treatment Evaluation Unit ad Atlanta, in Georgia. Le procedure di studio includono esami fisici e diversi campioni di sangue. I partecipanti saranno coinvolti nello studio per circa sette mesi e mezzo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malaria è una malattia trasmessa dalle zanzare causata da protozoi parassiti del genere Plasmodium (P.). Si stima che ci siano 350-500 milioni di casi clinici di malaria all'anno, che rappresentano oltre un milione di morti. La maggior parte dei decessi si verifica tra i bambini sotto i cinque anni in Africa, soprattutto nelle aree con scarso accesso ai servizi sanitari. La malattia grave si verifica più frequentemente con P. falciparum, almeno in parte a causa della sua capacità di infettare una percentuale più elevata di eritrociti e di aderire alle pareti dei capillari. Lo sviluppo di un vaccino sicuro ed efficace contro P. falciparum è un importante obiettivo di salute pubblica. Per essere veramente efficace nella popolazione generale, un vaccino dovrebbe indurre risposte mirate a regioni "immunologicamente" conservate. I vaccini basati su epitopi rappresentano un approccio molto logico a questo problema perché possono essere progettati per focalizzare le risposte immunitarie solo su epitopi conservati. La sperimentazione clinica proposta sarà la prima a valutare un nuovo vaccino poliepitopico a base di acido desossiribonucleico (DNA) contro la malaria da P. falciparum. Lo studio sarà condotto come uno studio di fase I, randomizzato, prospettico, controllato, a centro singolo, con aumento della dose. Questo studio è progettato per fornire informazioni sulla sicurezza e sulla tollerabilità del vaccino EP (elettroporazione) 1300 che consentiranno l'ulteriore sviluppo del vaccino in studi futuri. L'immunogenicità sarà valutata in modo preliminare come endpoint secondario. L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza, la reattogenicità e la tollerabilità del vaccino EP1300 (DNA) somministrato tramite elettroporazione in volontari adulti sani. Gli obiettivi secondari sono ottenere dati preliminari sull'immunogenicità per il vaccino a DNA poliepitopico EP1300 come valutato mediante test immunospot legato all'enzima interferone-gamma e valutare la tollerabilità della procedura di somministrazione in volontari sani. Trentanove adulti sani di età compresa tra 18 e 40 anni che non hanno precedenti di esposizione o infezione alla malaria, nessuna storia di viaggi in aree endemiche della malaria e che non hanno ricevuto vaccini per l'infezione da malaria saranno arruolati in questo studio. I soggetti saranno randomizzati per ricevere 3 dosi del vaccino a DNA o del normale placebo salino al giorno 0, 28 e 56. Le dosi di DNA saranno somministrate in modo crescente da 0,25 mg a 4 mg. L'escalation della dose procederà a seguito di una revisione di tutti i dati di sicurezza fino al punto temporale dei dati di sicurezza di 2 settimane compreso dopo la seconda immunizzazione nel gruppo di dosaggio precedente; la revisione include la partecipazione della Divisione di microbiologia e malattie infettive e del comitato di monitoraggio della sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 40 anni, che negano l'esposizione o l'infezione da malaria o la precedente partecipazione a uno studio sul vaccino contro la malaria.
  • In buona salute, definito come una persona che acconsente a partecipare alla sperimentazione, accetta di non donare il sangue fino a 6 mesi dopo l'ultimo prelievo di sangue nel protocollo e le cui valutazioni cliniche di laboratorio rientrano nei parametri specificati nel presente protocollo nell'Appendice C, (Intervalli di laboratorio di screening accettabili). (Le donne in età fertile (non chirurgicamente sterili o in postmenopausa da >/= 1 anno) non devono essere in gravidanza come indicato da un test di gravidanza negativo (urina o siero) nelle 24 ore precedenti la somministrazione del vaccino.
  • Le donne in età fertile che sono a rischio di rimanere incinta devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione (ad esempio, metodi di barriera in combinazione con gel spermicida, astinenza, relazione monogama con partner vasectomizzato, dispositivi intrauterini, Depo-Provera, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi o altri metodi autorizzati ed efficaci) fino a 30 giorni dopo il ricevimento dell'ultima dose di vaccino.
  • In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate.
  • In grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
  • Avere accesso a un telefono.

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di viaggio in un'area endemica della malaria.
  • Storia di precedente infezione da malaria.
  • Viaggio pianificato in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio.
  • Storia di splenectomia.
  • Ipersensibilità nota ai componenti del vaccino (acido desossiribonucleico, soluzione salina tamponata con fosfato, fosfato monobasico di potassio, fosfato acido di sodio) o alla kanamicina o ad altri antibiotici aminoglicosidici.
  • È una donna in età fertile che sta allattando o intende rimanere incinta durante il periodo di studio fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di vaccino.
  • Ha immunosoppressione a seguito di una malattia sottostante o trattamento con farmaci immunosoppressivi o citotossici o uso di radioterapia antitumorale nei 60 mesi precedenti.
  • Anamnesi di anomalia cardiaca significativa e/o lettura dell'elettrocardiogramma (ECG) basale anormale e/o anamnesi di aritmia, inclusa qualsiasi sindrome cardiaca pre-eccitazione (come Wolff Parkinson White) o altre sindromi o malattie cardiache (come insufficienza cardiaca congestizia) associata ad aritmie, storia di episodi sincopali e/o storia familiare di sindrome del QTc prolungato.
  • Soggetti con disturbi convulsivi, ad eccezione di quelli che non hanno avuto crisi epilettiche per 5 anni o sono ritenuti a basso rischio di convulsioni come determinato dal loro neurologo (gli effetti della generazione di campo elettrico vicino a siti in cui la soglia della sensibilità del campo è bassa è sconosciuto).
  • Soggetti con emofilia, trombocitopenia, disturbi della coagulazione o della coagulazione, atrofia muscolare o disturbi degenerativi muscolari/neuromuscolari.
  • Presenza di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica impiantato, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
  • Individui in cui una misurazione della piega cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per tutti i siti di iniezione idonei (muscoli deltoidi con drenaggio linfatico intatto) supera i 40 millimetri.
  • Presenza di impianti metallici chirurgici o traumatici nell'arto superiore e/o nella parte superiore del tronco.
  • Soggetti con tatuaggi, lesioni, eruzioni cutanee, cicatrici o tumori nei siti di somministrazione proposti.
  • Ha una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma o il cancro alla prostata che è stabile in assenza di terapia) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Attivo è definito come: nessuna malattia neoplastica o trattamento per malattia neoplastica negli ultimi 5 anni.
  • Ha un uso a lungo termine (superiore a 2 settimane) di steroidi orali o parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (superiori a 800 microgrammi al giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali e topici).
  • - Ha una storia di assunzione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
  • Ha ricevuto qualsiasi altro vaccino autorizzato entro 2 settimane (per i vaccini inattivati) o 4 settimane (per i vaccini vivi) prima dell'arruolamento in questo studio, o prevede di ricevere qualsiasi altro vaccino autorizzato entro 2 settimane (per i vaccini inattivati) o 4 settimane (per vaccini vivi) dopo ogni vaccinazione dello studio.
  • Ha una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte (questo include, ma non è limitato a: aritmia cardiaca nota o malattia coronarica, malattia epatica cronica nota , malattia renale significativa, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito e trapiantati, disturbi emorragici o condizioni della pelle, ad es. psoriasi).
  • Ha una storia di gravi reazioni che suggeriscono anafilassi a seguito di qualsiasi precedente vaccinazione.
  • Ha una malattia acuta o ha una temperatura orale superiore a 99,9 gradi Fahrenheit (37,7 gradi Celsius) entro 3 giorni prima dell'iscrizione.
  • Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante il periodo di studio.
  • Presenta qualsiasi condizione che, secondo il ricercatore principale del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
  • Ha una diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante).
  • È stato ricoverato in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stesso o per gli altri.
  • Sta assumendo psicofarmaci (aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio). I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza scompenso possono arruolarsi nello studio.
  • Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o infezione da epatite C.
  • Valori anomali sui test di laboratorio di sicurezza clinica ottenuti durante lo screening.
  • Ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti l'iscrizione.
  • Ha una storia di sindrome di Guillain-Barré.
  • Ha qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con il completamento con successo dello studio.
  • Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo I: 0,25 mg EP-1300
Dieci soggetti riceveranno 3 vaccinazioni di EP1300, 0,25 mg, il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56. Tre soggetti di controllo in questo gruppo riceveranno iniezioni di placebo negli stessi punti temporali.
Iniezioni di soluzione salina normale da utilizzare come controllo; data ai giorni 0, 28 e 56. Somministrato tramite elettroporazione, utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.
Singolo plasmide di DNA disciolto in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Livelli di dose: 0,25, 1 e 4 mg in base al contenuto di DNA, somministrati nei giorni 0, 28 e 56 tramite elettroporazione utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.
Sperimentale: Gruppo II: 1,0 mg EP-1300
Dieci soggetti riceveranno 3 vaccinazioni di EP1300, 1,0 mg, il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56. Tre soggetti di controllo in questo gruppo riceveranno iniezioni di placebo negli stessi punti temporali.
Iniezioni di soluzione salina normale da utilizzare come controllo; data ai giorni 0, 28 e 56. Somministrato tramite elettroporazione, utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.
Singolo plasmide di DNA disciolto in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Livelli di dose: 0,25, 1 e 4 mg in base al contenuto di DNA, somministrati nei giorni 0, 28 e 56 tramite elettroporazione utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.
Sperimentale: Gruppo III: 4,0 mg EP-1300
Dieci soggetti riceveranno 3 vaccinazioni di EP1300, 4,0 mg, Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 56. Tre soggetti di controllo in questo gruppo riceveranno iniezioni di placebo negli stessi punti temporali.
Iniezioni di soluzione salina normale da utilizzare come controllo; data ai giorni 0, 28 e 56. Somministrato tramite elettroporazione, utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.
Singolo plasmide di DNA disciolto in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Livelli di dose: 0,25, 1 e 4 mg in base al contenuto di DNA, somministrati nei giorni 0, 28 e 56 tramite elettroporazione utilizzando un dispositivo di somministrazione del vaccino a DNA, nel deltoide.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il numero di eventi avversi gravi considerati associati al vaccino.
Lasso di tempo: Segnalato in qualsiasi momento durante il follow-up.
Segnalato in qualsiasi momento durante il follow-up.
Il numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi sistemici sollecitati di gravità (grado 3) o superiore.
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino.
Entro 14 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino.
Il numero di soggetti che manifestano eventi avversi spontanei di gravità (grado 3) o superiore e considerati associati al vaccino.
Lasso di tempo: Segnalato in qualsiasi momento durante il follow-up.
Segnalato in qualsiasi momento durante il follow-up.
Il numero di soggetti che hanno riportato reattogenicità locale di gravità (grado 3) o superiore.
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino.
Entro 14 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposte al questionario sulla tollerabilità utilizzato per documentare il feedback del soggetto sulla somministrazione del vaccino a DNA mediata dall'elettroporazione; percentuale di soggetti che giudicano la procedura adatta all'uso nel contesto di un vaccino profilattico contro la malaria.
Lasso di tempo: Giorno 0, 28 e 56.
Giorno 0, 28 e 56.
Titoli anticorpali nel siero misurati contro la proteina circumsporozoite della malaria [titolo medio geometrico e unità ELISA (log enzyme-linked immunosorbent assay) individuali] per soggetti nei gruppi II e III.
Lasso di tempo: Giorno 0, 42 e 70.
Giorno 0, 42 e 70.
Numero di campioni che mostra risposte positive specifiche per falciparum, media geometrica di cellule formanti punti del titolo/milione di cellule mononucleate del sangue periferico per coorte, frequenza dei soggetti per coorte con almeno 1 risposta positiva.
Lasso di tempo: Giorni 0, 42 e 70.
Giorni 0, 42 e 70.
Saggio ELISPOT (Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunospot Assay).
Lasso di tempo: Giorni 0, 42 e 70.
Giorni 0, 42 e 70.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 novembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2012

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-0008
  • N01AI80005C

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Prove cliniche su Malaria da Plasmodium Falciparum

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