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EP1300 Vacina de DNA Poliepítopo Contra Plasmodium Falciparum Malária

Um estudo de escalonamento de dosagem controlado, randomizado e de Fase I da segurança e reatogenicidade da vacina de DNA de poliepítopo EP1300 contra Plasmodium Falciparum Malária administrada por eletroporação a adultos saudáveis

A malária, uma doença responsável por mais de um milhão de mortes por ano, é causada por um germe transmitido por picadas de mosquito. O objetivo deste estudo é avaliar uma vacina projetada para a prevenção da malária causada pelo parasita Plasmodium falciparum e avaliar o dispositivo usado para administrar a vacina. Este estudo fornecerá informações sobre o quão segura, eficaz e tolerável a vacina é em adultos saudáveis. Os participantes serão designados, por acaso, para receber 3 doses/injeções da vacina ou um placebo (substância que não contém medicamento) por injeção na parte superior do braço. Os participantes do estudo incluirão 39 adultos saudáveis ​​com idades entre 18 e 40 anos que não foram expostos à malária e que se inscreverão na Unidade de Avaliação de Vacinas e Tratamentos Emory em Atlanta, Geórgia. Os procedimentos do estudo incluem exames físicos e várias amostras de sangue. Os participantes estarão envolvidos no estudo por aproximadamente sete meses e meio.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A malária é uma doença transmitida por mosquitos causada por parasitas protozoários do gênero Plasmodium (P.). Estima-se que existam 350-500 milhões de casos clínicos de malária por ano, representando mais de um milhão de mortes. A maioria das mortes ocorre entre crianças menores de cinco anos na África, especialmente nas áreas com pouco acesso aos serviços de saúde. A doença grave ocorre mais frequentemente com P. falciparum, pelo menos parcialmente devido à sua capacidade de infectar uma porcentagem maior de eritrócitos e de aderir às paredes capilares. O desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz contra P. falciparum é um importante objetivo de saúde pública. Para ser verdadeiramente eficaz na população em geral, uma vacina deve induzir respostas visando regiões "imunologicamente" conservadas. As vacinas baseadas em epítopos representam uma abordagem muito lógica para esse problema porque podem ser projetadas para focar respostas imunes apenas em epítopos conservados. O ensaio clínico proposto será o primeiro a avaliar uma nova vacina poliepítopo baseada em ácido desoxirribonucleico (DNA) contra a malária P. falciparum. O estudo será conduzido como um estudo de fase I, randomizado, prospectivo, controlado, de centro único, com aumento de dose. Este estudo é projetado para fornecer informações sobre a segurança e tolerabilidade da vacina EP (Eletroporação) 1300 que permitirá um maior desenvolvimento da vacina em estudos futuros. A imunogenicidade será avaliada de forma preliminar como um ponto final secundário. O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança, reatogenicidade e tolerabilidade da vacina EP1300 (DNA) administrada por eletroporação em voluntários adultos saudáveis. Os objetivos secundários são obter dados preliminares de imunogenicidade para a vacina de DNA poliepítopo EP1300, conforme avaliado pelo ensaio imunospot ligado a enzima interferon-gama e avaliar a tolerabilidade do procedimento de administração em voluntários saudáveis. Trinta e nove adultos saudáveis ​​com idades entre 18 e 40 anos, sem histórico anterior de exposição ou infecção à malária, sem histórico de viagens para áreas endêmicas de malária e que não receberam vacinas para infecção por malária serão incluídos neste estudo. Os indivíduos serão randomizados para receber 3 doses da vacina de DNA ou placebo salino normal nos dias 0, 28 e 56. As doses de DNA serão administradas de forma crescente de 0,25 mg a 4 mg. O escalonamento de dose prosseguirá após uma revisão de todos os dados de segurança até e incluindo o ponto de tempo de dados de segurança de 2 semanas após a segunda imunização no grupo de dosagem anterior; a revisão inclui a participação da Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas e do Comitê de Monitoramento de Segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres, de 18 a 40 anos, que negam exposição ou infecção por malária ou participação anterior em um estudo de vacina contra malária.
  • Em boas condições de saúde, definido como uma pessoa que consente em participar do estudo, concorda em não doar sangue até 6 meses após a última coleta de sangue no protocolo e cujas avaliações laboratoriais clínicas estão dentro dos parâmetros especificados neste protocolo no Apêndice C, (Intervalos aceitáveis ​​de laboratório de triagem). (Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por >/= 1 ano) não devem estar grávidas conforme indicado por um teste de gravidez negativo (urina ou soro) nas 24 horas anteriores à administração da vacina.
  • Mulheres com potencial para engravidar que correm o risco de engravidar devem concordar em praticar contracepção adequada (ou seja, métodos de barreira em conjunto com gel espermicida, abstinência, relação monogâmica com parceiro vasectomizado, dispositivos intrauterinos, Depo-Provera, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos ou outros métodos licenciados e eficazes) até 30 dias após o recebimento da última dose da vacina.
  • Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
  • Capaz de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
  • Ter acesso a um telefone.

Critério de exclusão:

  • História prévia de viagem para uma área endêmica de malária.
  • História de infecção anterior por malária.
  • Viagem planejada para uma área endêmica de malária durante o curso do estudo.
  • Histórico de esplenectomia.
  • Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina (ácido desoxirribonucléico, solução salina tamponada com fosfato, dihidrogenofosfato de potássio, hidrogenofosfato de sódio) ou à canamicina ou a outros antibióticos aminoglicosídeos.
  • É mulher em idade fértil que está amamentando ou pretende engravidar durante o período do estudo até 30 dias após o recebimento da última dose da vacina.
  • Tem imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento com drogas imunossupressoras ou citotóxicas, ou uso de radioterapia anticancerígena nos últimos 60 meses.
  • História de anormalidade cardíaca significativa e/ou leitura anormal do eletrocardiograma (ECG) basal e/ou história de arritmia, incluindo quaisquer síndromes de pré-excitação cardíaca (como Wolff Parkinson White) ou outras síndromes ou doenças cardíacas (como insuficiência cardíaca congestiva) associada a arritmias, história de episódios de síncope e/ou história familiar de síndrome do QTc prolongado.
  • Indivíduos com transtorno convulsivo, exceto aqueles que não tiveram convulsões por 5 anos ou são considerados de baixo risco de convulsão, conforme determinado por seu neurologista (os efeitos da geração de campo elétrico perto de locais onde o limiar de sensibilidade do campo é baixo é desconhecido).
  • Indivíduos com hemofilia, trombocitopenia, distúrbios hemorrágicos ou de coagulação, atrofia muscular ou distúrbios degenerativos musculares/neuromusculares.
  • Presença de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica implantado, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.
  • Indivíduos nos quais a medida da dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para todos os locais de injeção elegíveis (músculos deltóides com drenagem linfática intacta) excede 40 milímetros.
  • Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático no membro superior e/ou tronco superior.
  • Indivíduos com tatuagens, lesões, erupções cutâneas, cicatrizes ou tumores nos locais de administração propostos.
  • Tem uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata estável na ausência de terapia) ou história de qualquer malignidade hematológica. Ativo é definido como: nenhuma doença neoplásica ou tratamento para doença neoplásica nos últimos 5 anos.
  • Tem uso prolongado (mais de 2 semanas) de esteróides orais ou parenterais, ou esteróides inalados em altas doses (mais de 800 microgramas por dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos 6 meses anteriores (esteróides tópicos e nasais são permitidos).
  • Tem um histórico de receber imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo.
  • Recebeu quaisquer outras vacinas licenciadas dentro de 2 semanas (para vacinas inativadas) ou 4 semanas (para vacinas vivas) antes da inscrição neste estudo, ou planeja receber quaisquer outras vacinas licenciadas dentro de 2 semanas (para vacinas inativadas) ou 4 semanas (para vacinas vivas) após cada vacinação do estudo.
  • Tem uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas (isso inclui, mas não está limitado a: arritmia cardíaca conhecida ou doença arterial coronariana, doença hepática crônica conhecida , doença renal significativa, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus e receptores de transplantes, distúrbios hemorrágicos ou problemas de pele, e. psoríase).
  • Tem um histórico de reações graves sugerindo anafilaxia após qualquer vacinação anterior.
  • Tem uma doença aguda ou tem uma temperatura oral superior a 99,9 graus Fahrenheit (37,7 graus Celsius) dentro de 3 dias antes da inscrição.
  • Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber um agente experimental durante o período do estudo.
  • Tem qualquer condição que, na opinião do investigador principal do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
  • Tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapacitante).
  • Foi hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros.
  • Faz uso de medicamentos psiquiátricos (aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio). Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem descompensação podem ser incluídos no estudo.
  • Sorologia positiva para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
  • Valores anormais em testes laboratoriais de segurança clínica obtidos durante a triagem.
  • Tem um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à inscrição.
  • Tem histórico de síndrome de Guillain-Barré.
  • Tem qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
  • Planeja se inscrever em outro estudo clínico a qualquer momento durante o período do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo I: 0,25 mg EP-1300
Dez indivíduos receberão 3 imunizações de EP1300, 0,25 mg, no Dia 0, Dia 28 e Dia 56. Três sujeitos de controle neste grupo receberão injeções de placebo nos mesmos pontos de tempo.
Injeções de soro fisiológico para serem usadas como controle; dados nos dias 0, 28 e 56. Administrado por eletroporação, usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.
Plasmídeo de DNA único dissolvido em solução salina tamponada com fosfato (PBS). Níveis de dose: 0,25, 1 e 4 mg com base no conteúdo de DNA, administrados nos dias 0, 28 e 56 por eletroporação usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.
Experimental: Grupo II: 1,0 mg EP-1300
Dez indivíduos receberão 3 imunizações de EP1300, 1,0 mg, no Dia 0, Dia 28 e Dia 56. Três sujeitos de controle neste grupo receberão injeções de placebo nos mesmos pontos de tempo.
Injeções de soro fisiológico para serem usadas como controle; dados nos dias 0, 28 e 56. Administrado por eletroporação, usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.
Plasmídeo de DNA único dissolvido em solução salina tamponada com fosfato (PBS). Níveis de dose: 0,25, 1 e 4 mg com base no conteúdo de DNA, administrados nos dias 0, 28 e 56 por eletroporação usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.
Experimental: Grupo III: 4,0 mg EP-1300
Dez indivíduos receberão 3 imunizações de EP1300, 4,0 mg, Dia 0, Dia 28 e Dia 56. Três sujeitos de controle neste grupo receberão injeções de placebo nos mesmos pontos de tempo.
Injeções de soro fisiológico para serem usadas como controle; dados nos dias 0, 28 e 56. Administrado por eletroporação, usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.
Plasmídeo de DNA único dissolvido em solução salina tamponada com fosfato (PBS). Níveis de dose: 0,25, 1 e 4 mg com base no conteúdo de DNA, administrados nos dias 0, 28 e 56 por eletroporação usando um dispositivo de entrega de vacina de DNA, no deltóide.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O número de eventos adversos graves considerados associados à vacina.
Prazo: Relatado a qualquer momento durante o acompanhamento.
Relatado a qualquer momento durante o acompanhamento.
O número de indivíduos relatando eventos adversos sistêmicos solicitados de gravidade (grau 3) ou superior.
Prazo: Dentro de 14 dias após receber qualquer dose da vacina.
Dentro de 14 dias após receber qualquer dose da vacina.
O número de indivíduos que apresentaram eventos adversos espontâneos de gravidade (grau 3) ou superior e considerados associados à vacina.
Prazo: Relatado a qualquer momento durante o acompanhamento.
Relatado a qualquer momento durante o acompanhamento.
O número de indivíduos relatando reatogenicidade local de gravidade (grau 3) ou superior.
Prazo: Dentro de 14 dias após receber qualquer dose da vacina.
Dentro de 14 dias após receber qualquer dose da vacina.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Respostas ao questionário de tolerabilidade usado para documentar o feedback do sujeito sobre a administração de vacina de DNA mediada por eletroporação; proporção de indivíduos que julgam o procedimento adequado para uso no contexto de uma vacina profilática contra a malária.
Prazo: Dia 0, 28 e 56.
Dia 0, 28 e 56.
Títulos de anticorpos no soro medidos contra a proteína circunsporozoíta da malária [Título médio geométrico e unidades individuais de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)] para indivíduos nos grupos II e III.
Prazo: Dia 0, 42 e 70.
Dia 0, 42 e 70.
Número da amostra mostrando respostas positivas específicas de falciparum, células formadoras de manchas de título médio geométrico/milhão de células mononucleares de sangue periférico por coorte, frequência de sujeito por coorte com pelo menos 1 resposta positiva.
Prazo: Dias 0, 42 e 70.
Dias 0, 42 e 70.
Ensaio Enzyme-Linked Immunospot Assay (ELISPOT) de Interferon-gamma.
Prazo: Dias 0, 42 e 70.
Dias 0, 42 e 70.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

23 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de novembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2012

Última verificação

1 de novembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 08-0008
  • N01AI80005C

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