- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01169077
EP1300 poliepitóp DNS vakcina Plasmodium Falciparum malária ellen
2012. november 15. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Az egészséges felnőtteknek elektroporációval beadott Plasmodium Falciparum malária elleni EP1300 poliepitóp DNS-vakcina biztonságosságának és reaktogenitásának I. fázisú, véletlenszerű, ellenőrzött adagolású vizsgálata
A malária, amely évente több mint egymillió halálesetért felelős, szúnyogcsípésekkel terjedő kórokozó okozza.
A tanulmány célja a Plasmodium falciparum parazita által okozott malária megelőzésére tervezett vakcina értékelése, valamint a vakcina beadásához használt eszköz értékelése.
Ez a tanulmány tájékoztatást nyújt arról, hogy a vakcina mennyire biztonságos, hatékony és tolerálható egészséges felnőtteknél.
A résztvevők véletlenül kapjanak 3 adag vakcinát vagy placebót (gyógyszert nem tartalmazó anyagot) injekció formájában a felkarba.
A vizsgálatban 39 egészséges, 18-40 év közötti felnőtt vesz részt, akik nem voltak kitéve maláriának, és beiratkoznak az Emory Vakcina és Kezelés Értékelő Osztályába Atlantában, Georgia államban.
A vizsgálati eljárások fizikai vizsgálatokat és számos vérmintát foglalnak magukban.
A résztvevők körülbelül hét és fél hónapig vesznek részt a vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A malária egy szúnyogok által terjesztett betegség, amelyet a Plasmodium (P.) nemzetségbe tartozó protozoon paraziták okoznak.
Becslések szerint évente 350-500 millió klinikai maláriás eset fordul elő, ami több mint egymillió halálesetet jelent.
A halálesetek többsége öt éven aluli gyermekek körében következik be Afrikában, különösen azokon a területeken, ahol rossz az egészségügyi szolgáltatásokhoz való hozzáférés.
Súlyos betegség leggyakrabban a P. falciparum esetében fordul elő, legalábbis részben amiatt, hogy nagyobb százalékban képes megfertőzni a vörösvértesteket, és megtapad a hajszálerek falán.
A P. falciparum elleni biztonságos és hatékony vakcina kifejlesztése fontos közegészségügyi cél.
Ahhoz, hogy az oltóanyag valóban hatékony legyen az általános populációban, válaszokat kell kiváltania az „immunológiailag” konzervált régiókra.
Az epitóp-alapú vakcinák nagyon logikus megközelítést képviselnek ennek a problémának, mivel megtervezhetők úgy, hogy az immunválaszt csak a konzervált epitópokra összpontosítsák.
A javasolt klinikai vizsgálat lesz az első, amely értékeli a P. falciparum malária elleni új, dezoxiribonukleinsav (DNS) alapú poliepitóp vakcinát.
A vizsgálatot I. fázisú, randomizált, prospektív, kontrollált, egyközpontú, dózisemelkedő vizsgálatként végzik.
A tanulmány célja, hogy információkat nyújtson az EP (Electroporation) 1300 vakcina biztonságosságáról és tolerálhatóságáról, amely lehetővé teszi a vakcina további fejlesztését a jövőbeni vizsgálatok során.
Másodlagos végpontként előzetesen értékelni kell az immunogenitást.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az elektroporációval beadott EP1300 (DNS) vakcina biztonságosságának, reaktogenitásának és tolerálhatóságának értékelése egészséges felnőtt önkénteseknél.
A másodlagos cél az, hogy előzetes immunogenitási adatokat szerezzenek az EP1300 poliepitóp DNS-vakcinára vonatkozóan, amelyet interferon-gamma enzimhez kötött immunszpot vizsgálattal értékeltek ki, valamint az adagolási eljárás tolerálhatóságának felmérése egészséges önkénteseknél.
Harminckilenc egészséges, 18 és 40 év közötti felnőttet vonnak be ebbe a vizsgálatba, akiknek korábban nem volt malária expozíciója vagy fertőzése, nem utaztak malária endémiás területekre, és nem kaptak védőoltást maláriafertőzés ellen.
Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy kapjanak 3 adag DNS-vakcinát vagy normál sóoldatú placebót a 0., 28. és 56. napon.
A DNS-adagokat 0,25 mg-ról 4 mg-ra növelve adagoljuk.
A dózisemelés az összes biztonsági adat áttekintését követően folytatódik, egészen az előző adagolási csoportban végzett második immunizálást követő 2 hetes biztonsági adatok időpontjáig; A felülvizsgálat magában foglalja a Mikrobiológiai és Infektológiai Osztály és a Biztonsági Monitoring Bizottság részvételét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
39
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 40 év közötti férfiak és nők, akik tagadják a maláriának való kitettséget vagy fertőzést, vagy korábban részt vettek egy malária vakcina vizsgálatában.
- Jó egészségi állapotú személy, aki beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, beleegyezik abba, hogy a jegyzőkönyvben szereplő utolsó vérvételt követő 6 hónapig nem ad vért, és akinek klinikai laboratóriumi értékelései a jelen jegyzőkönyvben, a C. függelékben meghatározott paramétereken belül vannak, (Elfogadható szűrőlaboratóriumi tartományok). (A fogamzóképes nők (nem műtétileg sterilek vagy menopauza után >/= 1 éven át) nem lehetnek terhesek, amint azt negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) jelzi a vakcina beadása előtt 24 órán belül.
- Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiknél fennáll a teherbeesés veszélye, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásába (azaz spermicid géllel kombinált barrier módszerek, absztinencia, monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel, méhen belüli eszközök, Depo-Provera, Norplant, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapaszok vagy más engedélyezett, hatékony módszerrel) az utolsó adag vakcina beérkezését követő 30 napig.
- Képes a tervezett tanulmányi eljárások megértésére és betartására.
- Képes tájékozott beleegyezést adni bármilyen tanulmányi eljárás megkezdése előtt, és minden tanulmányi látogatáson elérhető.
- Legyen hozzáférése egy telefonhoz.
Kizárási kritériumok:
- A malária fertőzött területre való utazás korábbi története.
- Korábbi maláriafertőzés története.
- Tervezett utazás malária endémiás területre a vizsgálat során.
- Splenectomia története.
- Ismert túlérzékenység a vakcina összetevőivel (dezoxiribonukleinsav, foszfáttal pufferolt sóoldat, kálium-dihidrogén-foszfát, nátrium-hidrogén-foszfát) vagy kanamicinnel vagy más aminoglikozid antibiotikumokkal szemben.
- Fogamzóképes korú nő, aki szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálati időszak alatt az utolsó vakcina adag beérkezését követő 30 napig.
- Alapbetegség vagy immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelés, vagy rákellenes sugárterápia következtében az elmúlt 60 hónapban immunszuppresszióban szenved.
- Jelentős szívelégtelenség és/vagy kóros kiindulási elektrokardiogram (EKG) leolvasás, és/vagy szívritmuszavar a kórelőzményben, beleértve a szívizom előtti gerjesztési szindrómákat (például Wolff Parkinson White) vagy más szívszindrómákat vagy betegségeket (például pangásos szívelégtelenség) szívritmuszavarokkal, a kórtörténetben előforduló syncopalis epizódokkal és/vagy a családban előfordult megnyúlt QTc-szindróma.
- A görcsrohamban szenvedő alanyok, kivéve azokat, akik 5 éve rohammentesek, vagy akikről úgy érzik, hogy a neurológusuk szerint alacsony a roham kockázata (az elektromos mező generálásának hatásai olyan helyeken, ahol a térérzékenység küszöbe alacsony, ismeretlen).
- Hemofíliában, thrombocytopeniában, vérzési vagy véralvadási rendellenességekben, izomsorvadásban vagy izom/neuromuszkuláris degeneratív rendellenességekben szenvedő alanyok.
- Bármilyen beültetett elektronikus stimulációs eszköz, például szívinger-ingerlési pacemaker, automatikus beültethető szívdefibrillátor, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok jelenléte.
- Olyan személyek, akiknél a bőr és a bőr alatti szövet bőrredő-mértéke az összes megfelelő injekciós helyen (érintetlen nyirokelvezetéssel rendelkező deltoid izmok) meghaladja a 40 millimétert.
- Sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a felső végtagban és/vagy a törzs felső részén.
- Tetoválásokkal, sérülésekkel, kiütésekkel, hegekkel vagy daganatokkal rendelkező alanyok a javasolt beadási helyeken.
- Aktív daganatos betegsége van (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a prosztatarákot, amely terápia hiányában stabil), vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai kórtörténetben szerepel. Aktív a következőképpen definiálható: az elmúlt 5 évben nem volt daganatos betegség vagy nem kezeltek daganatos betegséget.
- Hosszú ideig (több mint 2 hétig) orális vagy parenterális szteroidokat vagy nagy dózisú inhalációs szteroidokat (több mint 800 mikrogramm/nap beklometazon-dipropionátot vagy azzal egyenértékűt) használt az elmúlt 6 hónapban (nazális és helyi szteroidok használata megengedett).
- Korábban kapott immunglobulint vagy más vérkészítményt a vizsgálatba való felvételét megelőző 3 hónapban.
- Bármilyen más engedélyezett vakcinát kapott 2 héten belül (inaktivált vakcinák esetében) vagy 4 héten belül (élő vakcinák esetében) a vizsgálatba való bevonása előtt, vagy azt tervezi, hogy 2 héten belül (inaktivált vakcinák esetén) vagy 4 héten belül (az élő vakcinák) minden egyes vizsgálati vakcinázást követően.
- Akut vagy krónikus egészségi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a vakcinázást nem biztonságossá tenné, vagy megzavarná a válaszok értékelését (ide tartozik többek között: ismert szívritmuszavar vagy koszorúér-betegség, ismert krónikus májbetegség , jelentős vesebetegség, instabil vagy progresszív neurológiai rendellenességek, diabetes mellitus és transzplantált betegek, vérzési rendellenességek vagy bőrbetegségek, pl. pikkelysömör).
- Korábbi oltást követően súlyos, anafilaxiára utaló reakciói voltak anamnézisében.
- Akut betegsége van, vagy szájhőmérséklete meghaladja a 99,9 Fahrenheit-fokot (37,7 Celsius-fok) a beiratkozást megelőző 3 napon belül.
- Kísérleti szert (vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert) kapott a vizsgálatba való felvételét megelőző 1 hónapon belül, vagy várhatóan kísérleti szert kap a vizsgálati időszak alatt.
- Bármely olyan körülménye van, amely a helyszín vezető kutatójának véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését.
- Skizofrénia, bipoláris betegség vagy más súlyos (fogyatékos) krónikus pszichiátriai diagnózis van nála.
- Kórházba került pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet vagy bezárás miatt önmaga vagy mások veszélyeztetése miatt.
- pszichiátriai gyógyszert kap (aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixén, pimozid, flufenazin, riszperidon, mezoridazin, kvetiapin, karbonát, karbo vagy lítium-citrát). Azok az alanyok, akik egyetlen antidepresszáns gyógyszert kapnak, és a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig stabilak anélkül, hogy dekompenzálnának, be lehet vonni a vizsgálatba.
- Pozitív szerológia humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre.
- A szűrés során kapott klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok kóros értékei.
- A beiratkozást megelőző 5 évben alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt.
- Előzményében Guillain-Barré szindróma szerepel.
- Bármilyen körülménye van, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy akadályozhatja a vizsgálat sikeres befejezését.
- Azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak alatt bármikor beiratkozik egy másik klinikai vizsgálatba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport: 0,25 mg EP-1300
Tíz alany háromszor kap 0,25 mg EP1300 immunizálást a 0., 28. és 56. napon.
Ebben a csoportban három kontroll alany ugyanazon időpontokban kap placebo injekciót.
|
Normál sóoldat injekciók kontrollként; a 0., 28. és 56. napon.
Elektroporációval, DNS-oltóanyag-bejuttató eszközzel adják be a deltoidba.
Egyetlen DNS-plazmid foszfáttal pufferelt sóoldatban (PBS) oldva.
Dózisszintek: 0,25, 1 és 4 mg a DNS-tartalom alapján, a 0., 28. és 56. napon, elektroporációval, DNS-vakcina-bejuttató eszközzel, a deltoidban.
|
|
Kísérleti: II. csoport: 1,0 mg EP-1300
Tíz alany háromszor kap 1,0 mg EP1300 immunizálást a 0., 28. és 56. napon.
Ebben a csoportban három kontroll alany ugyanazon időpontokban kap placebo injekciót.
|
Normál sóoldat injekciók kontrollként; a 0., 28. és 56. napon.
Elektroporációval, DNS-oltóanyag-bejuttató eszközzel adják be a deltoidba.
Egyetlen DNS-plazmid foszfáttal pufferelt sóoldatban (PBS) oldva.
Dózisszintek: 0,25, 1 és 4 mg a DNS-tartalom alapján, a 0., 28. és 56. napon, elektroporációval, DNS-vakcina-bejuttató eszközzel, a deltoidban.
|
|
Kísérleti: III. csoport: 4,0 mg EP-1300
Tíz alany háromszor kap 4,0 mg EP1300 immunizálást a 0., a 28. és az 56. napon.
Ebben a csoportban három kontroll alany ugyanazon időpontokban kap placebo injekciót.
|
Normál sóoldat injekciók kontrollként; a 0., 28. és 56. napon.
Elektroporációval, DNS-oltóanyag-bejuttató eszközzel adják be a deltoidba.
Egyetlen DNS-plazmid foszfáttal pufferelt sóoldatban (PBS) oldva.
Dózisszintek: 0,25, 1 és 4 mg a DNS-tartalom alapján, a 0., 28. és 56. napon, elektroporációval, DNS-vakcina-bejuttató eszközzel, a deltoidban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vakcinával összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos események száma.
Időkeret: A nyomon követés során bármikor jelentették.
|
A nyomon követés során bármikor jelentették.
|
|
Azon alanyok száma, akik súlyos (3. fokozatú) vagy annál magasabb, kért szisztémás nemkívánatos eseményekről számoltak be.
Időkeret: 14 napon belül bármely adag vakcina beadása után.
|
14 napon belül bármely adag vakcina beadása után.
|
|
Azon alanyok száma, akiknél spontán súlyos (3. fokozatú) vagy annál magasabb nemkívánatos események jelentkeztek, és amelyeket a vakcinával összefüggésbe hozhatónak tekintettek.
Időkeret: A nyomon követés során bármikor jelentették.
|
A nyomon követés során bármikor jelentették.
|
|
Azon alanyok száma, akik súlyos (3. fokozatú) vagy magasabb lokális reaktogenitásról számoltak be.
Időkeret: 14 napon belül bármely adag vakcina beadása után.
|
14 napon belül bármely adag vakcina beadása után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Válaszok a tolerálhatósági kérdőívre, amelyet az elektroporáció által közvetített DNS-vakcina bejuttatásáról szóló visszajelzések dokumentálására használtak; azoknak az alanyoknak az aránya, akik úgy ítélték meg, hogy az eljárás alkalmas profilaktikus malária elleni oltással összefüggésben történő alkalmazásra.
Időkeret: 0., 28. és 56. nap.
|
0., 28. és 56. nap.
|
|
A malária cirkumporozoit fehérje ellen mért antitesttiterek a szérumban [Geometric Mean Titer and individual log Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) egységek] a II. és III. csoportba tartozó alanyoknál.
Időkeret: 0., 42. és 70. nap.
|
0., 42. és 70. nap.
|
|
Pozitív falciparum-specifikus válaszokat mutató mintaszám, foltképző sejt geometriai átlaga/millió perifériás vér mononukleáris sejt/kohorsz, alanyok gyakorisága kohorszonként legalább 1 pozitív válasz esetén.
Időkeret: 0., 42. és 70. nap.
|
0., 42. és 70. nap.
|
|
Interferon-gamma enzimhez kötött immunpont vizsgálat (ELISPOT) vizsgálat.
Időkeret: 0., 42. és 70. nap.
|
0., 42. és 70. nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. július 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 22.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. november 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 15.
Utolsó ellenőrzés
2012. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-0008
- N01AI80005C
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .