Tiatsolidiinidioni (TZD) diabeettisessa retinopatiassa ja nefropatiassa

Tiatsolidiinidionin vaikutukset diabeettiseen retinopatiaan ja nefropatiaan:

Kokonaistavoite ja erityistavoitteet

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia tiatsolidiinidionien vaikutuksia diabeettiseen retinopatiaan ja nefropatiaan.

Erityistavoitteet ovat:

1. Tutkia tiatsolidiinidionien lyhytaikaisia ​​vaikutuksia silmänpohjan paksuuteen optisella koherenssitomografialla mitattuna ja tiatsolidiinidionien pitkäaikaisia ​​vaikutuksia kliinisesti merkittävään makulaturvotukseen ja diabeettiseen retinopatiaan, jotka on dokumentoitu värivalokuvauksella ja fluoroskeiiniangiografialla.
2. Tiatsolidiinidionien lyhytaikaiset vaikutukset muutokseen virtsan albumiinin erittymisessä ja seerumin kardiovaskulaarisissa riskiprofiileissa ja tiatsolidiinidionien pitkän aikavälin vaikutukset arvioituun GFR:n muutokseen ja etenemiseen selväksi diabeettiseksi nefropatiaksi.

Tavoitteet

Tiatsolidiinidionit (TZD) ovat insuliiniherkistäviä aineita, jotka alentavat plasman glukoosia tyypin 2 diabeetikoilla. Tiatsolidiinidionit voivat aiheuttaa nesteretentiota ja perifeeristä turvotusta diabeettisilla potilailla, ja systemaattinen nesteretentio voi ilmetä diabeettisena makulaedeemana (DME). Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia tiatsolidiinidionien vaikutuksia diabeettiseen retinopatiaan ja nefropatiaan.

Opintojen suunnittelu

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu malli, jolla arvioidaan tiotsolidiinidionien vaikutuksia diabeettiseen retinopatiaan ja nefropatiaan. Tutkijat rekrytoivat 300 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla ei ole merkittävää retinopatiaa, nefropatiaa tai sydän- ja verisuonisairauksia. Osallistumiskriteerit ovat tyypin 2 diabetes, ikä 30-80 vuotta, mikroabluminuria, ei merkittävää retinopatiaa, sulfonyyliureoiden ja metformiinin submaksimaalisella annoksella ja A1C 7-9 %. Poissulkemiskriteerit ovat insuliinihoito, merkittävä retinopatia ja merkittävä nefropatia. Potilaat, joilla oli sydän- ja verisuonitauteja, pahanlaatuisia kasvaimia, raskaus, akuutti väliaikainen sairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, saivat PCI:n tai CABG:n. Kaikki koehenkilöt saavat EKG:n ja CXR:n ennen satunnaistamista.

Nämä koehenkilöt satunnaistetaan kolmeen ryhmään: akarboosi, rosiglitatsoni ja pioglitatsoni. Tutkijat seuraavat 6 kuukautta lyhytaikaisten vaikutusten selvittämiseksi ja 5 vuotta pitkän aikavälin tulosten arvioimiseksi. Lyhytaikaisen tutkimuksen ensisijaisena tutkimuksen päätepisteenä ovat optisella koherenssitomografialla mitatut makulan paksuuden muutokset, virtsan albumiini-kreatiniini-suhteen muutokset, verenkierron metaboliset parametrit ja adiposytokiinit tiotsolidiinidionihoidon aikana. Toissijainen päätepiste on paastoveren glukoosiarvo, A1C-tasot, kliinisesti merkittävän makulaturvotuksen kehittyminen, seerumin kreatiniinin muutos potilailla, joilla ei ole ollut diabeettista retinopatiaa tai nefropatiaa lähtötilanteessa.

Pitkän aikavälin tutkimuksen ensisijainen tutkimuksen päätepiste on kliinisesti merkittävän makulaturvotuksen kehittyminen ja aika peruskäynnistä ensimmäiseen avoimen nefropatian havaitsemiseen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat keskivaikeaa suuremman NPDR:n kehittyminen, aika ensimmäiseen tapahtumaan, joka kuluu lähtökohtakäynnistä seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistumiseen, loppuvaiheen munuaissairaus tai kuolema.

Tutkijat seuraavat myös pitkäaikaisia ​​turvallisuusongelmia, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia, mitä tahansa kardiovaskulaarista tapahtumaa ja murtumia.

odotetut tulokset

TZD:t voivat alentaa plasman glukoosia tyypin 2 diabeetikoilla, mutta suurimmat sivuvaikutukset voivat aiheuttaa nesteen kertymistä. Tämä prospektiivinen tutkimus pystyy testaamaan, aiheuttavatko tiotsolidiinidionit makulaturvotusta, ja arvioimaan, viivästyttävätkö tiotsolidiinidionit diabeettisen retinopatian puhkeamista. Tutkijat pystyvät myös löytämään muutoksia virtsan albumiinin ja kreatiniinin välisessä suhteessa, kiertävien aineenvaihduntaparametrien ja adiposytokiinien välillä TZD:n ja Acrbose-hoidon välillä. Tutkijat voivat verrata aikaa perusviivan käynnistä ensimmäiseen avoimen nefropatian havaitsemiseen, aikaa ensimmäisen yhdistelmän loppupisteen tapahtumaan lähtötilanteen käynnistä seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistumiseen. -vaiheen munuaissairaus tai kuolema.