Tiazolidinediona (TZD) en la Retinopatía y Nefropatía Diabética

Los efectos de la tiazolidinediona en la retinopatía y la nefropatía diabéticas:

Objetivo general y objetivos específicos

El objetivo general de este estudio es examinar los efectos de las tiazolidinedionas en la retinopatía y la nefropatía diabéticas.

Los objetivos específicos son:

1. Investigar los efectos a corto plazo de las tiazolidinedionas sobre el espesor macular medido por tomografía de coherencia óptica y los efectos a largo plazo de las tiazolidinedionas sobre el edema macular clínicamente significativo y la retinopatía diabética documentados por fotografía a color y angiografía con fluoresceína.
2. Efectos a corto plazo de las tiazolidinedionas sobre el cambio de la excreción de albúmina en orina y perfiles de riesgo cardiovascular sérico y efectos a largo plazo de las tiazolidinedionas sobre el cambio estimado de la TFG y la progresión a nefropatía diabética manifiesta.

Objetivos

Las tiazolidinedionas (TZD) son sensibilizadores de la insulina que disminuyen la glucosa plasmática en pacientes diabéticos tipo 2. Las tiazolidinedionas pueden causar retención de líquidos y edema periférico en pacientes diabéticos, y la retención sistemática de líquidos puede manifestarse como edema macular diabético (EMD). El objetivo general de este estudio es examinar los efectos de las tiazolidinedionas en la retinopatía y la nefropatía diabéticas.

Diseño del estudio

Este es un diseño prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar los efectos de las tiozolidindionas en la retinopatía y la nefropatía diabéticas. Los investigadores reclutarán a 300 pacientes diabéticos tipo 2 sin retinopatía, nefropatía ni enfermedad cardiovascular significativas. Los criterios de inclusión son diabetes tipo 2, edad entre 30-80 años, con microabluminuria, sin retinopatía significativa, en tratamiento con dosis submáxima de sulfonilureas y metformina, y A1C entre 7-9%. Los criterios de exclusión son tratamiento con insulina, retinopatía significativa y nefropatía significativa. Pacientes con enfermedades cardiovasculares, malignidad, embarazo, en enfermedad intercurrente aguda, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, recibieron PCI o CABG. Todos los sujetos recibirán EKG y CXR antes de la aleatorización.

Estos sujetos serán aleatorizados por igual a 3 grupos: acarbosa, rosiglitazona y pioglitazona. Los investigadores realizarán un seguimiento durante 6 meses para investigar los efectos a corto plazo y 5 años para evaluar los resultados a largo plazo. El criterio principal de valoración del estudio a corto plazo serán los cambios en el espesor macular medidos mediante tomografía de coherencia óptica, los cambios en el nivel de la relación albúmina-creatinina en la orina, los parámetros metabólicos circulantes y las adipocitocinas durante el tratamiento con tiozolidindionas. El criterio de valoración secundario será la glucosa en sangre en ayunas, los niveles de A1C, el desarrollo de edema macular clínicamente significativo, el cambio de creatinina sérica en pacientes sin antecedentes de retinopatía diabética y nefropatía al inicio del estudio.

El criterio principal de valoración del estudio a largo plazo será el desarrollo de edema macular clínicamente significativo y el tiempo desde la visita inicial hasta la primera detección de nefropatía manifiesta. Los criterios de valoración secundarios incluyen el desarrollo de una NPDR superior a moderada, el tiempo hasta el primer evento del tiempo desde la visita inicial hasta la duplicación de la concentración de creatinina sérica, la enfermedad renal en etapa terminal o la muerte.

Los investigadores también monitorean el problema de seguridad a largo plazo, como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, cualquier evento cardiovascular y fractura.

Resultados previstos

Las TZD pueden disminuir la glucosa plasmática en pacientes diabéticos tipo 2, pero los principales efectos secundarios pueden causar retención de líquidos. Este estudio prospectivo podrá probar si las tiozolidindionas causan edema macular y evaluar si las tiozolidindionas retrasan la aparición de la retinopatía diabética. Los investigadores también podrán encontrar los cambios en el nivel de la relación albúmina-creatinina urinaria, los parámetros metabólicos circulantes y las adipocitoquinas entre el tratamiento de TZD y Acrbose. Los investigadores pueden comparar el tiempo desde la visita inicial hasta la primera detección de nefropatía manifiesta, el tiempo hasta el primer evento del punto final compuesto del tiempo desde la visita inicial hasta la duplicación de la concentración de creatinina sérica, final -Enfermedad renal en etapa, o muerte.