Thiazolidindion (TZD) zur diabetischen Retinopathie und Nephropathie

Die Wirkungen von Thiazolidindion auf die diabetische Retinopathie und Nephropathie:

Gesamtziel und spezifische Ziele

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen von Thiazolidindione auf die diabetische Retinopathie und Nephropathie zu untersuchen.

Die konkreten Ziele sind:

1. Es sollten die Kurzzeitwirkungen von Thiazolidindionen auf die Makuladicke, gemessen durch optische Kohärenztomographie, und die Langzeitwirkungen von Thiazolidindionen auf das klinisch signifikante Makulaödem und die diabetische Retinopathie, dokumentiert durch Farbfotografie und Fluoroscein-Angiographie, untersucht werden.
2. Kurzfristige Wirkungen von Thiazolidindionen auf die Veränderung der Albuminausscheidung im Urin und die kardiovaskulären Risikoprofile im Serum und Langzeitwirkungen von Thiazolidindionen auf die geschätzte GFR-Veränderung und das Fortschreiten zu einer manifesten diabetischen Nephropathie.

Ziele

Thiazolidindione (TZDs) sind Insulinsensibilisatoren, die die Plasmaglukose bei Typ-2-Diabetikern senken. Thiazolidindione können bei Diabetikern Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme verursachen, und die systematische Flüssigkeitsretention kann sich als diabetisches Makulaödem (DME) manifestieren. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen von Thiazolidindione auf die diabetische Retinopathie und Nephropathie zu untersuchen.

Studiendesign

Dies ist ein prospektives, randomisiertes, offenes, kontrolliertes Design zur Bewertung der Wirkungen von Thiozolidindiionen auf die diabetische Retinopathie und Nephropathie. Die Forscher werden 300 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne signifikante Retinopathie, Nephropathie und kardiovaskuläre Erkrankungen rekrutieren. Einschlusskriterien sind Typ-2-Diabetes, Alter zwischen 30 und 80 Jahren, mit Mikroabluminurie, ohne signifikante Retinopathie, unter submaximaler Dosis von Sulfonylharnstoffen und Metforminbehandlung und A1C zwischen 7 und 9 %. Ausschlusskriterien sind eine Insulinbehandlung, signifikante Retinopathie und signifikante Nephropathie. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartigen Tumoren, Schwangerschaft, akuten interkurrenten Erkrankungen, kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, erhielten PCI oder CABG. Alle Probanden erhalten vor der Randomisierung ein EKG und CXR.

Diese Probanden werden zu gleichen Teilen in 3 Gruppen randomisiert: Acarbose, Rosiglitazon und Pioglitazon. Die Prüfärzte werden 6 Monate nachbeobachtet, um die kurzfristigen Auswirkungen zu untersuchen, und 5 Jahre, um die langfristigen Ergebnisse zu bewerten. Der primäre Studienendpunkt der Kurzzeitstudie sind die durch optische Kohärenztomographie gemessenen Veränderungen der Makuladicke, die Veränderungen des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin, der zirkulierenden Stoffwechselparameter und der Adipozytokine während der Behandlung mit Thiozolidindione. Sekundäre Endpunkte sind Nüchtern-Blutzucker, A1C-Spiegel, Entwicklung eines klinisch signifikanten Makulaödems, Veränderung des Serum-Kreatinins bei Patienten ohne diabetische Retinopathie und Nephropathie in der Vorgeschichte zu Studienbeginn.

Der primäre Studienendpunkt der Langzeitstudie wird die Entwicklung eines klinisch signifikanten Makulaödems und die Zeit von der Erstuntersuchung bis zum ersten Nachweis einer offensichtlichen Nephropathie sein. Zu den sekundären Endpunkten zählen die Entwicklung einer mehr als mittelschweren NPDR, die Zeit bis zum ersten Ereignis der Zeit von der Erstuntersuchung bis zu einer Verdopplung der Serum-Kreatinin-Konzentration, Nierenerkrankung im Endstadium oder Tod.

Die Ermittler überwachen auch die langfristigen Sicherheitsprobleme, wie z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Ereignisse und Frakturen.

erwartete Ergebnisse

TZDs können die Plasmaglukose bei Typ-2-Diabetikern senken, aber die Hauptnebenwirkungen können Flüssigkeitsretention verursachen. Diese prospektive Studie wird in der Lage sein zu testen, ob Thiozolidindione ein Makulaödem verursachen, und zu beurteilen, ob Thiozolidindione den Beginn einer diabetischen Retinopathie verzögern. Die Forscher werden auch in der Lage sein, die Veränderungen im Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin, zirkulierenden Stoffwechselparametern und Adipozytokinen zwischen der Behandlung von TZDs und Acrbose festzustellen. Die Prüfärzte können die Zeit von der Grunduntersuchung bis zum ersten Nachweis einer manifesten Nephropathie, die Zeit bis zum ersten Ereignis mit dem zusammengesetzten Endpunkt der Zeit von der Grunduntersuchung bis zu einer Verdopplung der Serum-Kreatinin-Konzentration vergleichen -Stadium Nierenerkrankung oder Tod.