Tiazolidindion (TZD) på diabetisk retinopati och nefropati

Effekterna av tiazolidindion på diabetisk retinopati och nefropati:

Övergripande mål och specifika mål

Det övergripande målet med denna studie är att undersöka effekterna av tiazolidindioner på diabetisk retinopati och nefropati.

De specifika målen är:

1. Att undersöka de kortsiktiga effekterna av tiazolidindioner på makulatjockleken mätt med optisk koherenstomografi och de långsiktiga effekterna av tiazolidindioner på det kliniskt signifikanta makulaödem och diabetisk retinopati som dokumenterats med färgfotografering och fluorosceinangiografi.
2. Korttidseffekter av tiazolidindioner på förändringen av urinalbuminussöndring och kardiovaskulära riskprofiler i serum och långtidseffekter av tiazolidindioner på den uppskattade GFR-förändringen och progressionen till öppen diabetisk nefropati.

Mål

Tiazolidindioner (TZD) är insulinsensibilisatorer som minskar plasmaglukos hos patienter med typ 2-diabetes. Tiazolidindioner kan orsaka vätskeretention och perifert ödem hos diabetespatienter, och den systematiska vätskeretentionen kan visa sig som diabetiskt makulaödem (DME). Det övergripande målet med denna studie är att undersöka effekterna av tiazolidindioner på diabetisk retinopati och nefropati.

Studera design

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen märkt, kontrollerad design för att bedöma effekterna av tiozolidinedioner på diabetisk retinopati och nefropati. Utredarna kommer att rekrytera 300 typ 2-diabetespatienter utan signifikant retinopati, nefropati och hjärt-kärlsjukdom. Inklusionskriterier är typ 2-diabetes, ålder mellan 30-80 år, med mikroabluminuri, ingen signifikant retinopati, vid submaximal dos av sulfonureider och metforminbehandling, och A1C mellan 7-9%. Uteslutningskriterier är insulinbehandling, signifikant retinopati och signifikant nefropati. Patienter med kardiovaskulära sjukdomar, malignitet, graviditet, vid akut interkurrent sjukdom, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt, fick PCI eller CABG. Alla försökspersoner kommer att få EKG och CXR före randomisering.

Dessa försökspersoner kommer att randomiseras lika till 3 grupper: akarbos, rosiglitazon och pioglitazon. Utredarna kommer att följa upp i 6 månader för att undersöka de kortsiktiga effekterna och 5 år för att utvärdera de långsiktiga resultaten. Den primära studiens slutpunkt för korttidsstudier kommer att vara förändringar i makulär tjocklek mätt med optisk koherenstomografi, förändringar i nivån av urinalbumin-till-kreatinin-förhållandet, cirkulerande metabola parametrar och adipocytokiner under behandling med tiozolidinedioner. Sekundär slutpunkt kommer att vara fasteblodsocker, A1C-nivåer, utveckling av kliniskt signifikant makulaödem, serumkreatininförändring hos patienter utan diabetesretinopati i anamnesen och nefropati vid baslinjen.

Den primära studiens slutpunkt för långtidsstudier kommer att vara utvecklingen av kliniskt signifikant makulaödem och tiden från baslinjebesöket till den första upptäckten av öppen nefropati. Sekundära slutpunkter inkluderar utvecklingen av mer än måttlig NPDR, tiden till den första händelsen för tiden från baslinjebesöket till en fördubbling av serumkreatininkoncentrationen, njursjukdom i slutstadiet eller död.

Utredarna övervakar också den långsiktiga säkerhetsfrågan, såsom hjärtsvikt, hjärtinfarkt, kardiovaskulära händelser och frakturer.

förväntade resultat

TZD kan minska plasmaglukos hos patienter med typ 2-diabetes, men de största biverkningarna kan orsaka vätskeretention. Denna prospektiva studie kommer att kunna testa om tiozolidindioner orsakar makulaödem och att utvärdera om tiozolidindioner fördröjer uppkomsten av diabetisk retinopati. Utredarna kommer också att kunna hitta förändringarna i nivån av urinalbumin-till-kreatinin-förhållandet, cirkulerande metabola parametrar och adipocytokiner mellan behandlingen av TZD och Acrbose. Utredarna kan jämföra tiden från baslinjebesöket till den första upptäckten av öppen nefropati, tiden till den första händelsen av den sammansatta slutpunkten för tiden från baslinjebesöket till en fördubbling av serumkreatininkoncentrationen, slut -stadium njursjukdom eller död.