Tiazolidindion (TZD) på diabetisk retinopati og nefropati

Effektene av tiazolidindion på diabetisk retinopati og nefropati:

Overordnet mål og spesifikke mål

Det overordnede målet med denne studien er å undersøke effekten av tiazolidindioner på diabetisk retinopati og nefropati.

De spesifikke målene er:

1. For å undersøke de kortsiktige effektene av tiazolidindioner på makulatykkelsen målt ved optisk koherenstomografi og de langsiktige effektene av tiazolidindioner på det klinisk signifikante makulaødemet og diabetisk retinopati dokumentert ved fargefotografering og fluorosceinangiografi.
2. Kortsiktige effekter av tiazolidindioner på endring av urinalbuminutskillelse og kardiovaskulære risikoprofiler i serum og langtidseffekter av tiazolidindioner på estimert GFR-endring og progresjon til åpen diabetisk nefropati.

Mål

Tiazolidindioner (TZD) er insulinsensibilisatorer som reduserer plasmaglukose hos pasienter med type 2-diabetes. Tiazolidindioner kan gi væskeretensjon og perifert ødem hos diabetespasienter, og den systematiske væskeretensjonen kan vise seg som diabetisk makulaødem (DME). Det overordnede målet med denne studien er å undersøke effekten av tiazolidindioner på diabetisk retinopati og nefropati.

Studere design

Dette er et prospektivt, randomisert, åpent, kontrollert design for å vurdere effekten av tiozolidindioner på diabetisk retinopati og nefropati. Etterforskerne skal rekruttere 300 type 2 diabetespasienter uten signifikant retinopati, nefropati og hjerte- og karsykdommer. Inklusjonskriterier er diabetes type 2, alder mellom 30-80 år, med mikroabluminuri, ingen signifikant retinopati, ved submaksimal dose av sulfonylurea og metforminbehandling, og A1C mellom 7-9%. Eksklusjonskriterier er på insulinbehandling, signifikant retinopati og signifikant nefropati. Pasienter med kardiovaskulære sykdommer, malignitet, graviditet, i akutt interkurrent sykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, fikk PCI eller CABG. Alle forsøkspersoner vil få EKG og CXR før randomisering.

Disse forsøkspersonene vil bli randomisert likt til 3 grupper: akarbose, rosiglitazon og pioglitazon. Etterforskerne vil følge opp i 6 måneder for å undersøke kortsiktige effekter og 5 år for å evaluere de langsiktige resultatene. Det primære studiesluttpunktet for korttidsstudier vil være endringene i makulær tykkelse målt ved optisk koherenstomografi, endringene i nivået av urinalbumin-til-kreatinin-forhold, sirkulerende metabolske parametere og adipocytokiner under behandling med tiozolidindioner. Sekundært endepunkt vil være fastende blodsukker, A1C-nivåer, utvikling av klinisk signifikant makulært ødem, serumkreatininendring hos pasienter uten historie med diabetisk retinopati og nefropati ved baseline.

Det primære studiesluttpunktet for langtidsstudier vil være utviklingen av klinisk signifikant makulaødem og tiden fra baseline-besøket til første påvisning av åpen nefropati. Sekundære endepunkter inkluderer utvikling av mer enn moderat NPDR, tiden til den første hendelsen i tiden fra baseline-besøket til en dobling av serumkreatininkonsentrasjonen, nyresykdom i sluttstadiet eller død.

Etterforskerne overvåker også det langsiktige sikkerhetsproblemet, som kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, enhver kardiovaskulær hendelse og brudd.

forventede resultater

TZD-er kan redusere plasmaglukose hos pasienter med type 2-diabetes, men de viktigste bivirkningene kan forårsake væskeretensjon. Denne prospektive studien vil være i stand til å teste om tiozolidindioner forårsaker makulaødem og å evaluere om tiozolidindioner forsinker utbruddet av diabetisk retinopati. Etterforskerne vil også kunne finne endringene i nivået av urinalbumin-til-kreatinin-forhold, sirkulerende metabolske parametere og adipocytokiner mellom behandling av TZDs og Acrbose. Undersøkerne kan sammenligne tiden fra base-line-besøket til den første påvisningen av åpen nefropati, tiden til den første hendelsen av det sammensatte endepunktet for tiden fra base-line-besøket til en dobling av serumkreatininkonsentrasjonen, slutt -stadium nyresykdom, eller død.