Thiazolidindion (TZD) na diabetickou retinopatii a nefropatii

Účinky thiazolidindionu na diabetickou retinopatii a nefropatii:

Celkový cíl a konkrétní cíle

Celkovým cílem této studie je prozkoumat účinky thiazolidindionů na diabetickou retinopatii a nefropatii.

Konkrétní cíle jsou:

1. Zkoumat krátkodobé účinky thiazolidindionů na tloušťku makuly měřenou optickou koherentní tomografií a dlouhodobé účinky thiazolidindionů na klinicky významný makulární edém a diabetickou retinopatii dokumentovanou barevnou fotografií a fluorescenční angiografií.
2. Krátkodobé účinky thiazolidindionů na změnu vylučování albuminu močí a profily kardiovaskulárního rizika v séru a dlouhodobé účinky thiazolidindionů na odhadovanou změnu GFR a progresi do zjevné diabetické nefropatie.

Cíle

Thiazolidindiony (TZD) jsou senzibilizátory inzulínu, které snižují hladinu glukózy v plazmě u pacientů s diabetem 2. typu. Thiazolidindiony mohou způsobit retenci tekutin a periferní edém u diabetických pacientů a systematická retence tekutin se může projevit jako diabetický makulární edém (DME). Celkovým cílem této studie je prozkoumat účinky thiazolidindionů na diabetickou retinopatii a nefropatii.

Studovat design

Jedná se o prospektivní, randomizovaný, otevřený, kontrolovaný design k posouzení účinků thiozolidindionů na diabetickou retinopatii a nefropatii. Výzkumníci přijmou 300 pacientů s diabetem 2. typu bez významné retinopatie, nefropatie a kardiovaskulárního onemocnění. Kritéria pro zařazení jsou diabetes 2. typu, věk mezi 30-80 lety, s mikroaluminurií, bez signifikantní retinopatie, při submaximální dávce sulfonylurey a léčbě metforminem a A1C mezi 7-9 %. Kritéria pro vyloučení jsou léčba inzulínem, významná retinopatie a významná nefropatie. Pacienti s kardiovaskulárními chorobami, malignitami, těhotenstvím, s akutním interkurentním onemocněním, městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu, dostávali PCI nebo CABG. Všichni jedinci obdrží EKG a CXR před randomizací.

Tito jedinci budou randomizováni rovnoměrně do 3 skupin: akarbóza, rosiglitazon a pioglitazon. Vyšetřovatelé budou 6 měsíců sledovat krátkodobé účinky a 5 let hodnotit dlouhodobé výsledky. Primárním koncovým bodem krátkodobé studie budou změny tloušťky makuly měřené optickou koherentní tomografií, změny hladiny poměru albuminu ke kreatininu v moči, cirkulujících metabolických parametrů a adipocytokinů během léčby thiozolidindiony. Sekundárním koncovým bodem bude glykémie nalačno, hladiny A1C, rozvoj klinicky významného makulárního edému, změna sérového kreatininu u pacientů bez anamnézy diabetické retinopatie a nefropatie na začátku studie.

Primárním koncovým bodem dlouhodobé studie bude rozvoj klinicky významného makulárního edému a doba od vstupní návštěvy do první detekce zjevné nefropatie. Sekundární koncové body zahrnují rozvoj větší než střední NPDR, čas do první události v době od návštěvy na základní linii do zdvojnásobení koncentrace sérového kreatininu, konečného stádia onemocnění ledvin nebo úmrtí.

Vyšetřovatelé také sledují dlouhodobý problém bezpečnosti, jako je městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, jakákoli kardiovaskulární příhoda a zlomenina.

očekávané výsledky

TZD mohou snížit hladinu glukózy v plazmě u pacientů s diabetem 2. typu, ale hlavní vedlejší účinky mohou způsobit zadržování tekutin. Tato prospektivní studie bude schopna otestovat, zda thiozolidindiony způsobují makulární edém a zhodnotit, zda thiozolidindiony oddalují nástup diabetické retinopatie. Výzkumníci budou také schopni najít změny v hladině poměru albuminu ke kreatininu v moči, cirkulujících metabolických parametrech a adipocytokinech mezi léčbou TZD a Acrbose. Vyšetřovatelé mohou porovnat dobu od základní návštěvy do první detekce zjevné nefropatie, dobu do první události složeného koncového bodu času od základní návštěvy do zdvojnásobení koncentrace sérového kreatininu, konec - stadium onemocnění ledvin nebo smrt.