Thiazolidinedione (TZD) sulla retinopatia e nefropatia diabetica

Gli effetti del tiazolidinedione sulla retinopatia diabetica e sulla nefropatia:

Obiettivo generale e obiettivi specifici

L'obiettivo generale di questo studio è esaminare gli effetti dei tiazolidinedioni sulla retinopatia diabetica e sulla nefropatia.

Le finalità specifiche sono:

1. Per studiare gli effetti a breve termine dei tiazolidinedioni sullo spessore maculare misurato mediante tomografia a coerenza ottica e gli effetti a lungo termine dei tiazolidinedioni sull'edema maculare clinicamente significativo e sulla retinopatia diabetica documentati dalla fotografia a colori e dall'angiografia con fluorosceina.
2. Effetti a breve termine dei tiazolidinedioni sulla variazione dell'escrezione di albumina urinaria e sui profili di rischio cardiovascolare sierico ed effetti a lungo termine dei tiazolidinedioni sulla variazione stimata del GFR e sulla progressione verso la nefropatia diabetica conclamata.

Obiettivi

I tiazolidinedioni (TZD) sono sensibilizzanti all'insulina che riducono il glucosio plasmatico nei pazienti diabetici di tipo 2. I tiazolidinedioni possono causare ritenzione idrica ed edema periferico nei pazienti diabetici e la sistematica ritenzione idrica può manifestarsi come edema maculare diabetico (DME). L'obiettivo generale di questo studio è esaminare gli effetti dei tiazolidinedioni sulla retinopatia diabetica e sulla nefropatia.

Progettazione dello studio

Si tratta di un disegno prospettico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare gli effetti dei tiozolidinedioni sulla retinopatia e nefropatia diabetica. I ricercatori recluteranno 300 pazienti diabetici di tipo 2 senza retinopatia, nefropatia e malattie cardiovascolari significative. I criteri di inclusione sono diabete di tipo 2, età compresa tra i 30 e gli 80 anni, con microabluminuria, nessuna retinopatia significativa, in trattamento con una dose submassimale di sulfaniluree e metformina e A1C tra il 7 e il 9%. I criteri di esclusione riguardano il trattamento insulinico, la retinopatia significativa e la nefropatia significativa. Pazienti con malattie cardiovascolari, tumori maligni, gravidanza, in malattia acuta intercorrente, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, hanno ricevuto PCI o CABG. Tutti i soggetti riceveranno ECG e CXR prima della randomizzazione.

Questi soggetti saranno randomizzati ugualmente a 3 gruppi: acarbose, rosiglitazone e pioglitazone. Gli investigatori seguiranno per 6 mesi per studiare gli effetti a breve termine e 5 anni per valutare i risultati a lungo termine. L'endpoint primario dello studio a breve termine saranno le variazioni dello spessore maculare misurate mediante tomografia a coerenza ottica, le variazioni del livello del rapporto tra albumina urinaria e creatinina, i parametri metabolici circolanti e le adipocitochine durante il trattamento con tiozolidinedioni. L'end point secondario sarà la glicemia a digiuno, i livelli di A1C, lo sviluppo di edema maculare clinicamente significativo, il cambiamento della creatinina sierica in pazienti senza storia di retinopatia diabetica e nefropatia al basale.

L'endpoint primario dello studio a lungo termine sarà lo sviluppo di edema maculare clinicamente significativo e il tempo dalla visita di base al primo rilevamento di nefropatia conclamata. Gli endpoint secondari includono lo sviluppo di NPDR superiore a moderato, il tempo al primo evento del tempo dalla visita di base al raddoppio della concentrazione di creatinina sierica, la malattia renale allo stadio terminale o la morte.

Gli investigatori monitorano anche il problema di sicurezza a lungo termine, come insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, qualsiasi evento cardiovascolare e frattura.

risultati aspettati

I TZD possono ridurre il glucosio plasmatico nei pazienti diabetici di tipo 2, ma i principali effetti collaterali sono in grado di causare ritenzione idrica. Questo studio prospettico sarà in grado di verificare se i tiozolidinedioni causano edema maculare e di valutare se i tiozolidinedioni ritardano l'insorgenza della retinopatia diabetica. Gli investigatori saranno anche in grado di trovare i cambiamenti nel livello del rapporto albumina-creatinina urinaria, parametri metabolici circolanti e adipocitochine tra il trattamento di TZD e Acrbose. Gli investigatori possono confrontare il tempo dalla visita di base al primo rilevamento di nefropatia conclamata, il tempo al primo evento dell'endpoint composito del tempo dalla visita di base al raddoppio della concentrazione di creatinina sierica, fine malattia renale in stadio o morte.