Thiazolidinedion (TZD) på diabetisk retinopati og nefropati

Virkningerne af thiazolidindion på diabetisk retinopati og nefropati:

Overordnet mål og specifikke mål

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af thiazolidindioner på diabetisk retinopati og nefropati.

De specifikke mål er:

1. At undersøge de kortsigtede virkninger af thiazolidindioner på makulatykkelsen målt ved optisk kohærenstomografi og de langsigtede virkninger af thiazolidindioner på det klinisk signifikante makulaødem og diabetiske retinopati dokumenteret ved farvefotografering og fluorosceinangiografi.
2. Kortsigtede virkninger af thiazolidindioner på ændringen af ​​urinalbuminudskillelse og serum kardiovaskulære risikoprofiler og langsigtede virkninger af thiazolidindioner på den estimerede GFR-ændring og progression til åbenlys diabetisk nefropati.

Mål

Thiazolidindioner (TZD'er) er insulinsensibilisatorer, der sænker plasmaglukose hos type 2-diabetespatienter. Thiazolidindioner kan forårsage væskeretention og perifert ødem hos diabetespatienter, og den systematiske væskeretention kan vise sig som diabetisk makulaødem (DME). Det overordnede mål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af thiazolidindioner på diabetisk retinopati og nefropati.

Studere design

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent mærket, kontrolleret design til at vurdere virkningerne af thiozolidinedioner på diabetisk retinopati og nefropati. Efterforskerne vil rekruttere 300 type 2-diabetespatienter uden væsentlig retinopati, nefropati og hjerte-kar-sygdom. Inklusionskriterier er type 2-diabetes, alder mellem 30-80 år, med mikroabluminuri, ingen signifikant retinopati, ved submaksimal dosis af sulfonylurinstoffer og metforminbehandling, og A1C mellem 7-9%. Eksklusionskriterier er insulinbehandling, signifikant retinopati og signifikant nefropati. Patienter med hjerte-kar-sygdomme, malignitet, graviditet, i akut interkurrent sygdom, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, fik PCI eller CABG. Alle forsøgspersoner vil modtage EKG og CXR før randomisering.

Disse forsøgspersoner vil blive randomiseret ligeligt til 3 grupper: acarbose, rosiglitazon og pioglitazon. Efterforskerne vil følge op i 6 måneder for at undersøge de kortsigtede effekter og 5 år for at evaluere de langsigtede resultater. Det primære studieslutpunkt for korttidsstudiet vil være ændringer i makulær tykkelse målt ved optisk kohærenstomografi, ændringer i niveauet af urinalbumin-til-kreatinin-forhold, cirkulerende metaboliske parametre og adipocytokiner under behandling med thiozolidinedioner. Sekundært endepunkt vil være fastende blodsukker, A1C-niveauer, udvikling af klinisk signifikant makulært ødem, serumkreatininændring hos patienter uden diabetisk retinopati og nefropati ved baseline.

Det primære studieslutpunkt for langtidsstudiet vil være udviklingen af ​​klinisk signifikant makulært ødem og tiden fra base-line besøget til den første påvisning af åbenlys nefropati. Sekundære endepunkter omfatter udviklingen af ​​mere end moderat NPDR, tiden til den første hændelse i tiden fra base-line besøget til en fordobling af serumkreatininkoncentrationen, nyresygdom i slutstadiet eller død.

Efterforskerne overvåger også det langsigtede sikkerhedsproblem, såsom kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, enhver kardiovaskulær hændelse og fraktur.

Forventede resultater

TZD'er kan reducere plasmaglukose hos type 2-diabetespatienter, men de største bivirkninger er i stand til at forårsage væskeretention. Denne prospektive undersøgelse vil være i stand til at teste, om thiozolidinedioner forårsager makulaødem og vurdere, om thiozolidinedioner forsinker indtræden af ​​diabetisk retinopati. Forskerne vil også være i stand til at finde ændringerne i niveauet af urinalbumin-til-kreatinin-forhold, cirkulerende metaboliske parametre og adipocytokiner mellem behandlingen af ​​TZD'er og Acrbose. Efterforskerne kan sammenligne tiden fra base-line-besøget til den første påvisning af åbenlys nefropati, tiden til den første hændelse af det sammensatte slutpunkt af tiden fra base-line-besøget til en fordobling af serum-kreatininkoncentrationen, slut -stadie nyresygdom eller død.