Тиазолидиндион (ТЗД) при диабетической ретинопатии и нефропатии

Эффекты тиазолидиндиона при диабетической ретинопатии и нефропатии:

Общая цель и конкретные задачи

Общая цель этого исследования — изучить влияние тиазолидиндионов на диабетическую ретинопатию и нефропатию.

Конкретные цели:

1. Изучить краткосрочные эффекты тиазолидиндионов на толщину макулы, измеренную с помощью оптической когерентной томографии, и долгосрочные эффекты тиазолидиндионов на клинически значимый макулярный отек и диабетическую ретинопатию, подтвержденные цветной фотографией и флюороангиографией.
2. Краткосрочные эффекты тиазолидиндионов на изменение экскреции альбумина с мочой и профили риска сердечно-сосудистых заболеваний в сыворотке, а также долгосрочные эффекты тиазолидиндионов на предполагаемое изменение СКФ и прогрессирование до явной диабетической нефропатии.

Цели

Тиазолидиндионы (TZD) являются сенсибилизаторами инсулина, которые снижают уровень глюкозы в плазме у пациентов с диабетом 2 типа. Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости и периферические отеки у пациентов с диабетом, а систематическая задержка жидкости может проявляться диабетическим макулярным отеком (ДМО). Общая цель этого исследования — изучить влияние тиазолидиндионов на диабетическую ретинопатию и нефропатию.

Дизайн исследования

Это проспективный, рандомизированный, открытый, контролируемый дизайн для оценки влияния тиозолидиндионов на диабетическую ретинопатию и нефропатию. Исследователи наберут 300 пациентов с диабетом 2 типа без значительной ретинопатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний. Критерии включения: сахарный диабет 2 типа, возраст от 30 до 80 лет, микроаблюминурия, отсутствие выраженной ретинопатии, прием субмаксимальных доз препаратов сульфонилмочевины и метформина и уровень A1C от 7 до 9%. Критериями исключения являются лечение инсулином, выраженная ретинопатия и выраженная нефропатия. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, злокачественными новообразованиями, беременностью, при острых интеркуррентных заболеваниях, застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, перенесшие ЧКВ или АКШ. Все субъекты получат ЭКГ и рентгенографию перед рандомизацией.

Эти субъекты будут рандомизированы в равной степени на 3 группы: акарбоза, розиглитазон и пиоглитазон. Исследователи будут наблюдать в течение 6 месяцев для изучения краткосрочных эффектов и 5 лет для оценки долгосрочных результатов. Первичной конечной точкой краткосрочного исследования будут изменения толщины желтого пятна, измеренные с помощью оптической когерентной томографии, изменения уровня отношения альбумина к креатинину в моче, параметров циркулирующего метаболизма и адипоцитокинов во время лечения тиозолидиндионами. Вторичной конечной точкой будет уровень глюкозы в крови натощак, уровни A1C, развитие клинически значимого макулярного отека, изменение уровня креатинина в сыворотке у пациентов без диабетической ретинопатии и нефропатии в анамнезе на исходном уровне.

Первичной конечной точкой долгосрочного исследования будет развитие клинически значимого макулярного отека и время от исходного визита до первого выявления явной нефропатии. Вторичные конечные точки включают развитие более чем умеренного NPDR, время до первого события от исходного визита до удвоения концентрации креатинина в сыворотке, терминальную стадию почечной недостаточности или смерть.

Исследователи также отслеживают долгосрочные проблемы безопасности, такие как застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, любое сердечно-сосудистое событие и перелом.

Ожидаемые результаты

TZD могут снижать уровень глюкозы в плазме у пациентов с диабетом 2 типа, но основные побочные эффекты могут вызывать задержку жидкости. Это проспективное исследование позволит проверить, вызывают ли тиозолидиндионы отек желтого пятна, и оценить, задерживают ли тиозолидиндионы начало диабетической ретинопатии. Исследователи также смогут обнаружить изменения в уровне отношения альбумина к креатинину в моче, метаболических параметров циркуляции и адипоцитокинов между лечением TZDs и Acrbose. Исследователи могут сравнить время от исходного визита до первого выявления явной нефропатии, время до первого события комбинированной конечной точки, время от исходного визита до удвоения концентрации креатинина в сыворотке, конец -стадия почечной недостаточности или смерть.