Tiazolidynedion (TZD) na retinopatię cukrzycową i nefropatię

Wpływ tiazolidynedionu na retinopatię i nefropatię cukrzycową:

Cel ogólny i cele szczegółowe

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie wpływu tiazolidynodionów na retinopatię cukrzycową i nefropatię.

Cele szczegółowe to:

1. Zbadanie krótkoterminowego wpływu tiazolidynodionów na grubość plamki żółtej mierzonej za pomocą optycznej koherentnej tomografii oraz długoterminowego wpływu tiazolidynodionów na klinicznie istotny obrzęk plamki i retinopatię cukrzycową udokumentowane fotografią kolorową i angiografią fluoresceinową.
2. Krótkoterminowy wpływ tiazolidynodionów na zmianę wydalania albumin z moczem i profil ryzyka sercowo-naczyniowego w surowicy oraz długotrwały wpływ tiazolidynodionów na szacowaną zmianę GFR i progresję do jawnej nefropatii cukrzycowej.

Cele

Tiazolidynodiony (TZD) są środkami uwrażliwiającymi na insulinę, które zmniejszają stężenie glukozy w osoczu u pacjentów z cukrzycą typu 2. Tiazolidynodiony mogą powodować zatrzymanie płynów i obrzęki obwodowe u pacjentów z cukrzycą, a systematyczne zatrzymywanie płynów może objawiać się cukrzycowym obrzękiem plamki (DME). Ogólnym celem tego badania jest zbadanie wpływu tiazolidynodionów na retinopatię cukrzycową i nefropatię.

Projekt badania

Jest to prospektywny, randomizowany, otwarty, kontrolowany projekt mający na celu ocenę wpływu tiazolidynodionów na retinopatię cukrzycową i nefropatię. Badacze zrekrutują 300 pacjentów z cukrzycą typu 2 bez istotnej retinopatii, nefropatii i chorób układu krążenia. Kryteria włączenia to cukrzyca typu 2, wiek 30-80 lat, mikroaluminuria, bez istotnej retinopatii, leczenie submaksymalną dawką sulfonylomocznika i metforminą oraz HbA1C pomiędzy 7-9%. Kryteria wykluczenia dotyczą leczenia insuliną, istotnej retinopatii i istotnej nefropatii. Pacjenci z chorobami układu krążenia, nowotworami złośliwymi, ciążą, ostrymi chorobami współistniejącymi, zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego, poddawani PCI lub CABG. Wszyscy pacjenci otrzymają EKG i CXR przed randomizacją.

Osoby te zostaną równo losowo przydzielone do 3 grup: akarbozy, rozyglitazonu i pioglitazonu. Badacze będą obserwować przez 6 miesięcy w celu zbadania skutków krótkoterminowych i 5 lat w celu oceny wyników długoterminowych. Podstawowym punktem końcowym badania krótkoterminowego będą zmiany grubości plamki żółtej mierzone za pomocą optycznej koherentnej tomografii, zmiany poziomu stosunku albuminy do kreatyniny w moczu, parametrów metabolicznych krążenia i adipocytokin podczas leczenia tiozolidynodionami. Drugorzędowym punktem końcowym będzie stężenie glukozy we krwi na czczo, stężenie HbA1C, rozwój istotnego klinicznie obrzęku plamki żółtej, zmiana stężenia kreatyniny w surowicy u pacjentów bez retinopatii cukrzycowej i nefropatii w wywiadzie na początku badania.

Głównym punktem końcowym badania długoterminowego będzie rozwój klinicznie istotnego obrzęku plamki i czas od wizyty wyjściowej do pierwszego wykrycia jawnej nefropatii. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują rozwój NPDR większy niż umiarkowany, czas do pierwszego zdarzenia w czasie od wizyty wyjściowej do podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu.

Badacze monitorują również długoterminowe kwestie bezpieczeństwa, takie jak zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, wszelkie zdarzenia sercowo-naczyniowe i złamania.

oczekiwane rezultaty

TZD mogą zmniejszać stężenie glukozy w osoczu u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale główne działania niepożądane mogą powodować zatrzymanie płynów. To prospektywne badanie będzie w stanie sprawdzić, czy tiazolidynodiony powodują obrzęk plamki żółtej i ocenić, czy tiazolidynodiony opóźniają początek retinopatii cukrzycowej. Badacze będą mogli również znaleźć zmiany w poziomie stosunku albumin do kreatyniny w moczu, krążących parametrach metabolicznych i adipocytokinach pomiędzy leczeniem TZD a Acrbose. Badacze mogą porównać czas od wizyty podstawowej do pierwszego wykrycia jawnej nefropatii, czas do pierwszego zdarzenia złożonego punktu końcowego, czas od wizyty podstawowej do podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, koniec -stadium choroby nerek lub śmierć.