Thiazolidinedione (TZD) sur la rétinopathie diabétique et la néphropathie

Les effets de la thiazolidinedione sur la rétinopathie et la néphropathie diabétique :

Objectif global et objectifs spécifiques

L'objectif global de cette étude est d'examiner les effets des thiazolidinediones sur la rétinopathie et la néphropathie diabétiques.

Les objectifs spécifiques sont :

1. Étudier les effets à court terme des thiazolidinediones sur l'épaisseur maculaire mesurée par tomographie par cohérence optique et les effets à long terme des thiazolidinediones sur l'œdème maculaire cliniquement significatif et la rétinopathie diabétique documentés par la photographie couleur et l'angiographie à la fluoroscéine.
2. Effets à court terme des thiazolidinediones sur la modification de l'excrétion urinaire d'albumine et des profils de risque cardiovasculaire sérique et effets à long terme des thiazolidinediones sur la variation estimée du DFG et la progression vers une néphropathie diabétique manifeste.

Objectifs

Les thiazolidinediones (TZD) sont des sensibilisants à l'insuline qui diminuent la glycémie chez les patients diabétiques de type 2. Les thiazolidinediones peuvent provoquer une rétention d'eau et un œdème périphérique chez les patients diabétiques, et la rétention d'eau systématique peut se manifester par un œdème maculaire diabétique (OMD). L'objectif global de cette étude est d'examiner les effets des thiazolidinediones sur la rétinopathie et la néphropathie diabétiques.

Étudier le design

Il s'agit d'une conception prospective, randomisée, ouverte et contrôlée pour évaluer les effets des thiozolidinediones sur la rétinopathie et la néphropathie diabétiques. Les chercheurs recruteront 300 patients diabétiques de type 2 sans rétinopathie, néphropathie et maladie cardiovasculaire significatives. Les critères d'inclusion sont le diabète de type 2, un âge compris entre 30 et 80 ans, avec une microabluminurie, pas de rétinopathie significative, sous dose sous-maximale de sulfamides hypoglycémiants et de metformine, et A1C entre 7 et 9 %. Les critères d'exclusion sont le traitement à l'insuline, une rétinopathie importante et une néphropathie importante. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires, de malignité, de grossesse, de maladie intercurrente aiguë, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde, ont reçu une ICP ou un PAC. Tous les sujets recevront ECG et CXR avant la randomisation.

Ces sujets seront randomisés de manière égale en 3 groupes : acarbose, rosiglitazone et pioglitazone. Les enquêteurs suivront pendant 6 mois pour étudier les effets à court terme et 5 ans pour évaluer les résultats à long terme. Le principal critère d'évaluation de l'étude à court terme sera les changements d'épaisseur maculaire mesurés par tomographie par cohérence optique, les changements du niveau du rapport albumine/créatinine urinaire, les paramètres métaboliques circulants et les adipocytokines pendant le traitement aux thiozolidinediones. Le critère d'évaluation secondaire sera la glycémie à jeun, les taux d'A1C, le développement d'un œdème maculaire cliniquement significatif, la modification de la créatinine sérique chez les patients sans antécédents de rétinopathie diabétique et de néphropathie au départ.

Le critère d'évaluation principal de l'étude à long terme sera le développement d'un œdème maculaire cliniquement significatif et le temps écoulé entre la visite de référence et la première détection d'une néphropathie manifeste. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le développement d'un NPDR supérieur à modéré, le temps jusqu'au premier événement du temps entre la visite de référence et le doublement de la concentration sérique de créatinine, l'insuffisance rénale terminale ou le décès.

Les enquêteurs surveillent également les problèmes de sécurité à long terme, tels que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde, tout événement cardiovasculaire et les fractures.

Résultats attendus

Les TZD peuvent diminuer la glycémie chez les patients diabétiques de type 2, mais les principaux effets secondaires peuvent provoquer une rétention hydrique. Cette étude prospective permettra de tester si les thiozolidinediones provoquent un œdème maculaire et d'évaluer si les thiozolidinediones retardent l'apparition de la rétinopathie diabétique. Les enquêteurs pourront également trouver les changements dans le niveau du rapport albumine/créatinine urinaire, les paramètres métaboliques circulants et les adipocytokines entre le traitement des TZD et Acrbose. Les enquêteurs peuvent comparer le temps écoulé entre la visite de référence et la première détection de néphropathie manifeste, le délai jusqu'au premier événement du point final composite du temps écoulé entre la visite de référence et le doublement de la concentration de créatinine sérique, la fin -maladie rénale au stade, ou la mort.