Tutkimus eksenatidin vaikutuksesta verisuonten toimintaan tyypin 2 diabeteksessa ja esidiabeteksessa
maanantai 12. toukokuuta 2014 päivittänyt: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Eksenatidi ja postprandiaalinen endoteelin toimintahäiriö: vaikutukset ja mekanismit
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, parantaako eksenatidi, tyypin 2 diabeteslääke, valtimon seinämän sisimmän osan, endoteelin, toimintaa rasvapitoisen aterian jälkeen, ja selvittää, miten tämä tapahtuu.
Tämän tutkimuksen tulokset auttavat määrittämään ja ymmärtämään tämän diabeteslääkeryhmän uudenlaisen vaikutuksen, joka perustuu luonnossa esiintyvien inkretiinien toimintaan.
Tällä voi olla merkittävä vaikutus sydän- ja verisuoniterveyteen potilailla, joilla on varhainen ja pitkäaikainen diabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritetaan kaksi riippumatonta, kaksoissokkoutettua, risteytettyä alatutkimusta, joilla testataan eksenatidin vaikutusta päivän mittaiseen aterian jälkeiseen ja paasto endoteelin toimintaan. Mittaamme endoteelin toiminnan perifeeristen valtimoiden tonometrialla (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Potilaita, joilla on äskettäin alkanut (<3 vuotta) tai todettu (>5 vuotta, vain alatutkimus 1) diabetes ja heikentynyt sokerinsietokyky (vain alatutkimus 2), tutkitaan. Suunnitelmana on saada tutkimukset päätökseen 75 potilaalla (40 alatutkimuksessa 1 ja 35 alatutkimuksessa 2).
Alatutkimuksessa 1 potilaat saavat kahdesti päivässä ihoinjektion eksenatidia (Byetta) tai samannäköistä lumelääkettä 10 päivän ajan 14 päivän jaksolla. Jokaisen hoitojakson seuraavana päivänä (päivä 11) he saavat vain yhden injektion ja syövät rasvaisen aamiaisen. Samankaltainen rasvainen lounas tarjoillaan 4 tuntia aamiaisen jälkeen. Endoteelin toiminta mitataan juuri ennen injektiota ja 2 tunnin välein yhteensä 8 tunnin ajan.
Alatutkimuksessa 2 potilaat saavat kolmena eri päivänä eksenatidin infuusion joko eksendiini-9:n salpaavalla lääkkeellä tai ilman sitä ja kontrollitestin lumelääkettä ilman eksendiini-9:ää. Endoteelin toiminta mitataan ennen infuusiota ja 2 tuntia myöhemmin infuusiococktailien viimeisen 15 minuutin aikana. Potilaat eivät syö mitään ateriaa testikäyntien aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yhdysvaltain veteraanit
- tyypin 2 diabetes mellitus (T2D), joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä hyvällä sokeritasapainolla ruokavaliolla, metformiinilla tai sulfonyyliurealla tai näiden aineiden yhdistelmillä (HbA1c ≤8,0 %)
- T2D diagnosoitu ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Heikentynyt glukoosinsieto
Poissulkemiskriteerit:
- T2D ei täytä edellä mainittuja diabeteksen keston tai HbA1c-arvojen kriteerejä
- tunnettu tai epäilty T1D (varhainen alkamisikä, alhainen painoindeksi, sukuhistorian puuttuminen)
- TZD:n käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana
- ennen säännöllistä insuliinin käyttöä
- Kreatiniini > 2,0 mg/dl tai muu laboratorio- tai kliininen näyttö munuaissairaudesta
- anemia
- tunnettu aktiivinen maksasairaus tai maksaentsyymiarvojen nousu kaksi ja puoli kertaa normaalia korkeampi
- akuutti bakteeri- tai virussairaus tai näyttöä muusta aktiivisesta infektiosta viimeisen 4 viikon aikana
- stabiili tai epästabiili angina pectoris tai muu vakava sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Raynaudin tauti tai mikä tahansa sormiin vaikuttava reumaattinen sairaus
- tulehduskipulääkkeiden tai antioksidanttien nykyinen säännöllinen käyttö, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja suuriannoksiset salisylaatit (> 1 g/vrk);
- koehenkilöiden, jotka saavat lipidejä alentavia tai verenpainelääkkeitä, on oltava vakailla annoksilla vähintään 2 kuukautta ennen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Exenatide SC (alatutkimus 1)
Tutkimusryhmät ovat henkilöitä, joilla on äskettäin (< 3 vuotta) tai vakiintunut (> 5 vuotta) T2D.
Suunnitelmana on saada aikaan 40 täydellistä tutkimusta ihonalaisesta injektiosta eksenatidia BID (Byetta®, 5 tai 10 µg) tai samannäköistä Placebo SC:tä 10 päivän ajan, ja niiden välillä on 14 päivän huuhtoutumisjakso.
Jokaisen hoitovaiheen jälkeisenä päivänä pistetään yksi annos määrättyä lääkettä juuri ennen rasvaista aamiaisateriaa.
Samankaltainen kaloreita ja ravinteita sisältävä lounasateria annetaan 4 tuntia aamiaisen jälkeen.
Endoteelin toiminta mitataan juuri ennen injektiota ja 2 tunnin välein 8 tunnin aamiaisen jälkeen.
|
Eksenatidi 5-10 ug sc BID/10 päivää
Muut nimet:
Placebo sc BID/10 päivää
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eksenatidi IV (alatutkimus 2)
Tutkimusryhmä koostuu henkilöistä, joilla on äskettäin alkanut (< 1 vuosi) T2D ruokavaliolla ja heikentynyt glukoositoleranssi.
Suunnitelmana on saavuttaa 35 täydellistä tutkimusta.
Interventio sisältää 3 satunnaisesti määrättyä käyntiä, joissa eksenatidin suonensisäinen infuusio GLP-1-reseptorin estäjä eksendiini-9:n läsnä ollessa (v1) tai poissa (v2), ja kontrollitesti lumelääke IV:llä ilman eksendiini-9:ää (v3).
Endoteelin toiminta mitataan lähtötilanteessa ja 2 tuntia myöhemmin infuusiococktailien viimeisen 15 minuutin aikana.
Tutkimukseen osallistujat jatkavat paastoa testikäynnin ajan (yhteensä 3 tuntia).
|
50 ng/min suonensisäisesti 45 minuutin ajan kahdella kolmesta tutkimuskäynnistä 5-10 päivän välein
Muut nimet:
Pohjustettu (6 000 pM/kg), jatkuva (600 pM/kg) suonensisäinen infuusio 75 minuutin ajan yhdellä kolmesta tutkimuskäynnistä.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio 45 minuutin ajan yhdellä kolmesta käynnistä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI)
Aikaikkuna: 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia päivänä 11 (alatutkimus 1); 0 ja 120 minuuttia testipäivinä 1, 2 ja 3 (alatutkimus 2)
|
Suurempi RHI heijastaa parempaa endoteelin toimintaa.
Se lasketaan jakamalla iskemian jälkeisen pulssin keskimääräinen suuruus keskimääräisellä iskemiaa edeltävällä pulssin voimakkuudella.
Tulokset ilmaistaan ANCOVA-mallien pienimmän neliösumman keskiarvoina.
|
0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia päivänä 11 (alatutkimus 1); 0 ja 120 minuuttia testipäivinä 1, 2 ja 3 (alatutkimus 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman triglyseridit
Aikaikkuna: 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia tutkimuksen jälkeen päivänä 11
|
Triglyseridipitoisuudet mitattiin ennen tutkimuslääkettä ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen.
Tulokset ilmaistaan ANCOVA-mallien pienimmän neliösumman keskiarvoina, jotka on mukautettu näytteenottoaikaan ja interventiosekvenssiin.
|
0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia tutkimuksen jälkeen päivänä 11
|
|
Plasman glukoosi
Aikaikkuna: 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia tutkimuksen jälkeen, päivänä 11
|
Plasman glukoosi mitattiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen.
Tulokset ilmaistaan ANCOVA-mallien pienimmän neliösumman keskiarvoina, jotka on mukautettu näytteenottoaikaan ja interventiosekvenssiin.
|
0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia tutkimuksen jälkeen, päivänä 11
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 16. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 20. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Eksenatidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-10-CT-31
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .