Изучение действия эксенатида на функцию сосудов при диабете 2 типа и преддиабете
12 мая 2014 г. обновлено: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Эксенатид и постпрандиальная эндотелиальная дисфункция: эффекты и механизмы
Цель этого исследования - оценить, улучшит ли эксенатид, лекарство от диабета 2 типа, функцию самой внутренней части артериальной стенки, называемой эндотелием, после приема пищи, обогащенной жирами, и определить, как это происходит.
Результаты этого исследования помогут определить и понять новое действие этой группы лекарств от диабета, основанное на действии природных кишечных веществ, называемых инкретинами.
Это может оказать существенное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы у пациентов с ранним и длительно существующим диабетом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Будут проведены два независимых двойных слепых перекрестных субисследования для проверки влияния эксенатида на функцию эндотелия после еды и натощак в течение дня. Мы будем измерять эндотелиальную функцию, измеряемую тонометрией периферических артерий (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Будут изучаться пациенты с недавно возникшим (<3 лет) или установленным (>5 лет, только подисследование 1) диабетом и нарушением толерантности к сахару (только подисследование 2). План состоит в том, чтобы завершить исследования у 75 пациентов (40 в субисследовании 1 и 35 в субисследовании 2).
В Подисследовании 1 пациенты будут дважды в день получать кожную инъекцию экзенатида (Byetta) или идентично выглядящего плацебо в течение 10 дней, разделенных 14-дневным периодом. На следующий день после каждого периода лечения (11-й день) они получают только одну инъекцию и едят завтрак, обогащенный жирами. Жирный обед аналогичной калорийности дается через 4 часа после завтрака. Эндотелиальную функцию будут измерять непосредственно перед инъекцией и каждые 2 часа, всего 8 часов.
В подисследовании 2 пациенты в 3 разных дня получат инфузию эксенатида с блокирующим препаратом эксендин-9 или без него, а также контрольный тест с плацебо без эксендина-9. Функцию эндотелия измеряют перед инфузией и через 2 часа в течение последних 15 минут инфузионных коктейлей. Пациенты не будут принимать пищу во время тестовых посещений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ветераны США
- сахарный диабет 2 типа (СД2), диагностированный в течение 3 лет с хорошим гликемическим контролем на диете, метформином или препаратами сульфонилмочевины или их комбинациями (HbA1c ≤8,0%)
- СД2 диагностирован за ≥ 5 лет до включения в исследование
- Нарушенной толерантности к глюкозе
Критерий исключения:
- СД2, не отвечающий вышеуказанным критериям включения в отношении продолжительности диабета или значений HbA1c
- известный или подозреваемый СД1 (ранний возраст начала, низкий индекс массы тела, отсутствие семейного анамнеза)
- Использование TZD в предыдущие 3 месяца
- предшествующее регулярное использование инсулина
- Креатинин > 2,0 мг/дл или другие лабораторные или клинические признаки заболевания почек
- анемия
- известное активное заболевание печени или повышение активности печеночных ферментов в два с половиной раза выше нормы
- острое бактериальное или вирусное заболевание или признаки другой активной инфекции за последние 4 недели
- стабильная или нестабильная стенокардия или другое серьезное заболевание в течение последних 6 месяцев
- Болезнь Рейно или любое ревматическое заболевание, поражающее пальцы
- текущий регулярный прием противовоспалительных препаратов или антиоксидантов, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и высокие дозы салицилатов (> 1 г/день);
- субъекты, получающие гиполипидемические или антигипертензивные препараты, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 2 месяцев до участия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксенатид подкожно (дополнительное исследование 1)
Исследовательские группы будут состоять из лиц с недавним началом (<3 лет) или установленным (>5 лет) СД2.
План состоит в том, чтобы провести 40 полных исследований подкожных инъекций эксенатида два раза в день (Byetta®, 5 или 10 мкг) или идентично выглядящего плацебо п/к в течение 10 дней, разделенных 14-дневным периодом вымывания.
На следующий день после каждого этапа лечения будет вводиться однократная доза назначенного лекарства непосредственно перед завтраком, обогащенным жирами.
Обед аналогичного содержания калорий и питательных веществ следует принимать через 4 часа после завтрака.
Эндотелиальную функцию будут измерять непосредственно перед инъекцией и каждые 2 часа в течение 8-часового периода после завтрака.
|
Эксенатид 5-10 мкг подкожно два раза в день/10 дней
Другие имена:
Плацебо подкожно два раза в день/10 дней
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эксенатид IV (дополнительное исследование 2)
Исследовательская группа будет состоять из лиц с недавним началом (<1 года) СД2 на диете и с нарушением толерантности к глюкозе.
План состоит в том, чтобы провести 35 полных исследований.
Вмешательство будет включать 3 рандомизированных визита с внутривенным вливанием эксенатида в присутствии (v1) или в отсутствие (v2) ингибитора рецептора GLP-1 эксендина-9 и контрольный тест с плацебо IV без эксендина-9 (v3).
Функцию эндотелия будут измерять на исходном уровне и через 2 часа в течение последних 15 минут инфузионных коктейлей.
Участники исследования будут голодать во время тестового визита (всего 3 часа).
|
50 нг/мин внутривенно в течение 45 минут во время 2 из 3 визитов, разделенных 5-10 днями
Другие имена:
Первичная (6000 пМ/кг), непрерывная (600 пМ/кг) внутривенная инфузия в течение 75 минут в 1 из 3 визитов в рамках исследования.
Другие имена:
Внутривенная инфузия в течение 45 минут в 1 из 3 посещений
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс реактивной гиперемии (ИРГ)
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6 и 8 часов в день 11 (дополнительное исследование 1); 0 и 120 минут в дни теста 1, 2 и 3 (дополнительное исследование 2)
|
Более высокий RHI отражает большую эндотелиальную функцию.
Он рассчитывается как средняя величина пульса после ишемии, деленная на среднюю величину пульса до ишемии.
Результаты выражены как среднее наименьших квадратов моделей ANCOVA.
|
0, 2, 4, 6 и 8 часов в день 11 (дополнительное исследование 1); 0 и 120 минут в дни теста 1, 2 и 3 (дополнительное исследование 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные триглицериды
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6 и 8 часов после исследования препарата на 11-й день
|
Концентрации триглицеридов измеряли до и через 2, 4, 6 и 8 часов после приема исследуемого препарата.
Результаты выражаются как среднеквадратичное значение моделей ANCOVA с поправкой на время выборки и последовательность вмешательства.
|
0, 2, 4, 6 и 8 часов после исследования препарата на 11-й день
|
|
Плазменная глюкоза
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6 и 8 часов после исследования препарата на 11-й день
|
Глюкозу плазмы измеряли до и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения исследуемого лекарственного средства.
Результаты выражаются как среднеквадратичное значение моделей ANCOVA с поправкой на время выборки и последовательность вмешательства.
|
0, 2, 4, 6 и 8 часов после исследования препарата на 11-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1-10-CT-31
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .