L'étude de l'action de l'exénatide sur la fonction des vaisseaux dans le diabète de type 2 et le prédiabète
12 mai 2014 mis à jour par: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Exénatide et dysfonction endothéliale postprandiale : effets et mécanismes
Le but de cette enquête est d'évaluer si l'exénatide, un médicament contre le diabète de type 2, améliorera la fonction de la partie la plus interne de la paroi artérielle appelée endothélium après un repas enrichi en graisses et de déterminer comment cela se produit.
Les résultats de cette étude aideront à déterminer et à comprendre une nouvelle action de ce groupe de médicaments contre le diabète basée sur l'action de substances intestinales naturelles appelées incrétines.
Cela peut avoir un impact significatif sur la santé cardiovasculaire des patients atteints de diabète précoce et de longue date.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Deux sous-études croisées indépendantes en double aveugle seront menées pour tester l'effet de l'exénatide sur la fonction endothéliale après les repas et à jeun tout au long de la journée. Nous mesurerons la fonction endothéliale mesurée par tonométrie artérielle périphérique (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Les patients atteints d'un diabète d'apparition récente (<3 ans) ou établi (>5 ans, sous-étude 1 uniquement) et d'une tolérance au sucre altérée (sous-étude 2 uniquement) seront étudiés. Le plan est de terminer des études chez 75 patients (40 dans la sous-étude 1 et 35 dans la sous-étude 2).
Dans la sous-étude 1, les patients recevront deux fois par jour une injection cutanée d'exénatide (Byetta) ou un placebo d'apparence identique pendant 10 jours, séparés par une période de 14 jours. Le lendemain de chaque période de traitement (jour 11), ils reçoivent une seule injection et prennent un petit-déjeuner enrichi en matières grasses. Un déjeuner gras de contenu calorique similaire sera donné 4 heures après le petit déjeuner. La fonction endothéliale sera mesurée juste avant l'injection et toutes les 2 heures pendant 8 heures au total.
Dans la sous-étude 2, les patients sur 3 jours différents recevront une perfusion d'exénatide avec ou sans médicament bloquant l'exendine-9, et un test de contrôle avec un placebo sans exendine-9. La fonction endothéliale sera mesurée avant l'infusion et 2 heures plus tard pendant les 15 dernières minutes des cocktails d'infusion. Les patients ne prendront aucun repas pendant les visites de test.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
76
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
- Phoenix VA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Vétérans américains
- diabète sucré de type 2 (DT2) diagnostiqué dans les 3 ans avec un bon contrôle glycémique sous régime alimentaire, metformine ou sulfonylurées ou combinaisons de ces agents (HbA1c ≤ 8,0 %)
- DT2 diagnostiqué ≥ 5 ans avant l'inscription à l'étude
- Intolérance au glucose
Critère d'exclusion:
- T2D ne répondant pas aux critères d'inclusion ci-dessus pour la durée du diabète ou les valeurs d'HbA1c
- DT1 connu ou suspecté (âge d'apparition précoce, faible indice de masse corporelle, absence d'antécédents familiaux)
- Utilisation de TZD au cours des 3 mois précédents
- utilisation régulière antérieure d'insuline
- Créatinine> 2,0 mg / dl ou autre preuve de laboratoire ou clinique de maladie rénale
- anémie
- maladie hépatique active connue ou élévation des enzymes hépatiques deux fois et demie au-dessus de la normale
- maladie bactérienne ou virale aiguë ou preuve d'une autre infection active au cours des 4 dernières semaines
- angine de poitrine stable ou instable ou autre maladie grave au cours des 6 derniers mois
- La maladie de Raynaud ou toute maladie rhumatismale affectant les doigts
- utilisation régulière actuelle de médicaments anti-inflammatoires ou d'antioxydants, y compris des médicaments en vente libre et des salicylates à forte dose (> 1 g/jour);
- les sujets recevant des médicaments hypolipidémiants ou anti-hypertenseurs doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 2 mois avant la participation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exenatide SC (sous-étude 1)
Les groupes d'étude seront des individus avec un DT2 d'apparition récente (<3 ans) ou établi (>5 ans).
Le plan est de réaliser 40 études complètes d'injection sous-cutanée d'exénatide BID (Byetta®, 5 ou 10 µg) ou de Placebo SC d'apparence identique pendant 10 jours, séparés par une période de sevrage de 14 jours.
Le lendemain de chaque phase de traitement, une dose unique du médicament assigné sera injectée juste avant un petit-déjeuner enrichi en matières grasses.
Un repas du midi d'une teneur calorique et nutritive similaire sera administré 4 heures après le petit déjeuner.
La fonction endothéliale sera mesurée juste avant l'injection et toutes les 2 heures pendant la période de 8 heures après le petit-déjeuner.
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Exenatide 5-10 ug sc BID/10 jours
Autres noms:
Placebo sc BID/10 jours
Autres noms:
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Expérimental: Exénatide IV (sous-étude 2)
Le groupe d'étude sera composé de personnes atteintes d'un DT2 d'apparition récente (<1 an) sous régime alimentaire et avec une tolérance au glucose altérée.
Le plan est de réaliser 35 études complètes.
L'intervention comprendra 3 visites ordonnées au hasard avec une perfusion intraveineuse d'exénatide en présence (v1) ou en l'absence (v2) d'exendine-9, inhibiteur des récepteurs du GLP-1, et un test de contrôle avec un placebo IV sans exendine-9 (v3).
La fonction endothéliale sera mesurée au départ et 2 heures plus tard pendant les 15 dernières minutes des cocktails d'infusion.
Les participants à l'étude resteront à jeun pendant la visite test (3 heures au total).
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50 ng/min par voie intraveineuse pendant 45 minutes lors de 2 visites d'étude sur 3 espacées de 5 à 10 jours
Autres noms:
Amorcé (6 000 pM/kg), perfusion intraveineuse continue (600 pM/kg) pendant 75 minutes lors de 1 des 3 visites d'étude.
Autres noms:
Perfusion intraveineuse pendant 45 minutes à 1 visite sur 3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice d'hyperémie réactive (RHI)
Délai: 0, 2, 4, 6 et 8 heures le jour 11 (sous-étude 1) ; 0 et 120 minutes aux jours 1, 2 et 3 du test (sous-étude 2)
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Un RHI plus élevé reflète une plus grande fonction endothéliale.
Il est calculé comme l'amplitude moyenne du pouls post-ischémique divisée par l'amplitude moyenne du pouls pré-ischémique.
Les résultats sont exprimés sous forme de moyennes des moindres carrés des modèles ANCOVA.
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0, 2, 4, 6 et 8 heures le jour 11 (sous-étude 1) ; 0 et 120 minutes aux jours 1, 2 et 3 du test (sous-étude 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Triglycérides plasmatiques
Délai: 0, 2, 4, 6 et 8 heures après l'étude du médicament au jour 11
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Les concentrations de triglycérides ont été mesurées avant et 2, 4, 6 et 8 heures après le médicament à l'étude.
Les résultats sont exprimés sous forme de moyennes des moindres carrés des modèles ANCOVA ajustés pour le temps d'échantillonnage et la séquence d'intervention.
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0, 2, 4, 6 et 8 heures après l'étude du médicament au jour 11
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Glycémie plasmatique
Délai: 0, 2, 4, 6 et 8 heures après l'étude du médicament au jour 11
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Le glucose plasmatique a été mesuré avant et 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Les résultats sont exprimés sous forme de moyennes des moindres carrés des modèles ANCOVA ajustés pour le temps d'échantillonnage et la séquence d'intervention.
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0, 2, 4, 6 et 8 heures après l'étude du médicament au jour 11
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2010
Première publication (Estimation)
16 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-10-CT-31
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .