Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De studie van de werking van exenatide op de vaatfunctie bij diabetes type 2 en prediabetes

12 mei 2014 bijgewerkt door: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center

Exenatide en postprandiale endotheliale disfunctie: effecten en mechanismen

Het doel van dit onderzoek is om te evalueren of exenatide, een type 2-diabetesmedicatie, de functie van het binnenste deel van de arteriële wand, het endotheel genaamd, zal verbeteren na een met vet verrijkte maaltijd en om te bepalen hoe dit gebeurt. De resultaten van deze studie zullen helpen bij het bepalen en begrijpen van een nieuwe werking van deze groep diabetesmedicatie, gebaseerd op de werking van natuurlijk voorkomende darmsubstanties, incretines genaamd. Dit kan een aanzienlijke invloed hebben op de cardiovasculaire gezondheid bij patiënten met vroege en langdurige diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen twee onafhankelijke, dubbelblinde, gekruiste deelonderzoeken worden uitgevoerd om het effect van exenatide op de endotheliale functie na de maaltijd en nuchtere toestand te testen. We zullen de endotheliale functie meten door middel van perifere arteriële tonometrie (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Patiënten met recent ontstane (<3 jaar) of gevestigde (>5 jaar, alleen substudie 1) diabetes en verminderde suikertolerantie (alleen substudie 2) zullen worden bestudeerd. Het plan is om onderzoeken bij 75 patiënten af ​​te ronden (40 in deelonderzoek 1 en 35 in deelonderzoek 2).

In substudie 1 krijgen patiënten gedurende 10 dagen tweemaal per dag een huidinjectie met exenatide (Byetta) of een identiek uitziende placebo, gescheiden door een periode van 14 dagen. De volgende dag na elke behandelperiode (dag 11) krijgen ze slechts één injectie en ontbijten ze met vet. Een vette lunch met vergelijkbare calorische inhoud wordt 4 uur na het ontbijt gegeven. De endotheliale functie wordt vlak voor de injectie gemeten en gedurende in totaal 8 uur elke 2 uur.

In deelstudie 2 krijgen patiënten op 3 verschillende dagen een infuus van exenatide met of zonder een blokkerend geneesmiddel exendine-9, en een controletest met placebo zonder exendine-9. De endotheliale functie wordt gemeten vóór de infusie en 2 uur later tijdens de laatste 15 minuten van de infusiecocktails. Tijdens de testbezoeken eten patiënten geen maaltijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Phoenix VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Amerikaanse veteranen
  • type 2 diabetes mellitus (T2D) gediagnosticeerd binnen 3 jaar met goede glykemische controle op dieet, metformine of sulfonylureumderivaten of combinaties van deze middelen (HbA1c ≤8,0%)
  • T2D gediagnosticeerd ≥ 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Verminderde glucosetolerantie

Uitsluitingscriteria:

  • T2D voldoet niet aan bovenstaande opnamecriteria voor duur van diabetes of HbA1c-waarden
  • bekende of vermoede T1D (vroeg beginnende leeftijd, lage body mass index, gebrek aan familiegeschiedenis)
  • TZD-gebruik in de voorafgaande 3 maanden
  • voorafgaand regelmatig gebruik van insuline
  • Creatinine >2,0 mg/dl of ander laboratorium- of klinisch bewijs van nierziekte
  • Bloedarmoede
  • bekende actieve leverziekte of verhoging van leverenzymen twee en een half keer boven normaal
  • acute bacteriële of virale ziekte of tekenen van andere actieve infectie in de afgelopen 4 weken
  • stabiele of onstabiele angina pectoris of andere ernstige ziekte in de afgelopen 6 maanden
  • De ziekte van Raynaud of een andere reumatische aandoening die de vingers aantast
  • huidig ​​​​regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen of antioxidanten, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en hoge doses salicylaten (> 1 g / dag);
  • proefpersonen die lipidenverlagende of antihypertensiemedicatie krijgen, moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname een stabiele dosis hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exenatide SC (deelonderzoek 1)
Studiegroepen zullen individuen zijn met recent ontstane (<3 jaar) of gevestigde (>5 jaar) T2D. Het plan is om gedurende 10 dagen 40 volledige studies te realiseren van subcutane injectie van exenatide BID (Byetta®, 5 of 10 µg) of identiek uitziende Placebo SC gedurende 10 dagen, gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen. De volgende dag na elke behandelingsfase wordt een enkele dosis van de toegewezen medicatie geïnjecteerd vlak voor een vetverrijkte ontbijtmaaltijd. Een lunchmaaltijd met vergelijkbare calorische en voedingswaarde wordt 4 uur na de ontbijtmaaltijd toegediend. De endotheliale functie wordt vlak voor de injectie gemeten en om de 2 uur gedurende 8 uur na het ontbijt.
Geneesmiddel: Exenatide SC
Exenatide 5-10 µg sc BID/10 dagen
Andere namen:
  • Byetta, exendin-4
Geneesmiddel: Placebo SC
Placebo sc BID/10 dagen
Andere namen:
  • placebo
Experimenteel: Exenatide IV (deelonderzoek 2)
De studiegroep zal bestaan ​​uit personen met recent ontstane (<1 jaar) T2D op dieet en verminderde glucosetolerantie. Het plan is om 35 volledige studies te realiseren. De interventie omvat 3 willekeurig geordende bezoeken met intraveneuze infusie van exenatide in aanwezigheid (v1) of afwezigheid (v2) van GLP-1-receptorremmer exendine-9, en een controletest met Placebo IV zonder exendine-9 (v3). De endotheliale functie wordt gemeten bij aanvang en 2 uur later tijdens de laatste 15 minuten van de infusiecocktails. Studiedeelnemers blijven vasten tijdens het testbezoek (in totaal 3 uur).
Geneesmiddel: Exenatide IV
50 ng/min intraveneus gedurende 45 minuten bij 2 van de 3 studiebezoeken met een tussenpoos van 5-10 dagen
Andere namen:
  • exendine-4, Byetta
Geneesmiddel: Exendin-9
Geprimed (6.000 pM/kg), continue (600 pM/kg) intraveneuze infusie gedurende 75 minuten bij 1 op de 3 studiebezoeken.
Andere namen:
  • exendin-(9-39)
Geneesmiddel: Placebo IV
Intraveneuze infusie gedurende 45 minuten bij 1 op de 3 bezoeken
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactieve hyperemie-index (RHI)
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6 en 8 uur op dag 11 (deelonderzoek 1); 0 en 120 minuten op toetsdag 1, 2 & 3 (deelonderzoek 2)
Een grotere RHI weerspiegelt een grotere endotheliale functie. Het wordt berekend als de gemiddelde post-ischemie pulswaarde gedeeld door de gemiddelde pre-ischemie pulswaarde. Resultaten worden uitgedrukt als kleinste-kwadratengemiddelden van ANCOVA-modellen.
0, 2, 4, 6 en 8 uur op dag 11 (deelonderzoek 1); 0 en 120 minuten op toetsdag 1, 2 & 3 (deelonderzoek 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-triglyceriden
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6 en 8 uur na studiemedicatie op dag 11
Triglyceridenconcentraties werden gemeten vóór en 2, 4, 6 en 8 uur na het onderzoeksgeneesmiddel. Resultaten worden uitgedrukt als kleinste-kwadratengemiddelden van ANCOVA-modellen aangepast voor bemonsteringstijd en interventievolgorde.
0, 2, 4, 6 en 8 uur na studiemedicatie op dag 11
Plasmaglucose
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6 en 8 uur post-studiemedicatie op dag 11
Plasmaglucose werd gemeten vóór en 2, 4, 6 en 8 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Resultaten worden uitgedrukt als kleinste-kwadratengemiddelden van ANCOVA-modellen aangepast voor bemonsteringstijd en interventievolgorde.
0, 2, 4, 6 en 8 uur post-studiemedicatie op dag 11

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carl T. Hayden VA Medical Center

Medewerkers

American Diabetes Association
Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1-10-CT-31

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Exenatide SC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren