Undersøgelsen af Exenatid-virkning på karfunktion i type 2-diabetes og prædiabetes
12. maj 2014 opdateret af: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Exenatid og postprandial endothelial dysfunktion: virkninger og mekanismer
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om exenatid, en type 2-diabetesmedicin, vil forbedre funktionen af den inderste del af arterievæggen kaldet endotelet efter et fedtberiget måltid og at bestemme, hvordan dette sker.
Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme og forstå en ny virkning af denne gruppe diabetesmedicin baseret på virkningen af naturligt forekommende tarmstoffer kaldet inkretiner.
Dette kan have en betydelig indvirkning på kardiovaskulær sundhed hos patienter med tidlig og langvarig diabetes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
To uafhængige, dobbeltblindede, crossover-subundersøgelser vil blive udført for at teste effekten af exenatid på en daglang post-måltid og fastende endotelfunktion. Vi vil måle endotelfunktionen målt ved perifer arteriel tonometri (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Patienter med nylig debut (<3 år) eller etableret (>5 år, kun delstudie 1) diabetes og nedsat sukkertolerance (kun delstudie 2) vil blive undersøgt. Planen er at gennemføre studier på 75 patienter (40 i delstudie 1 og 35 i delstudie 2).
I delstudie 1 får patienter to gange dagligt en hudinjektion af exenatid (Byetta) eller placebo med identisk udseende i 10 dage, adskilt af en 14-dages periode. Den næste dag efter hver behandlingsperiode (dag 11) får de kun én indsprøjtning og spiser en fedtberiget morgenmad. En fed frokost med lignende kalorieindhold vil blive givet 4 timer efter morgenmaden. Endotelfunktionen vil blive målt lige før injektionen og hver anden time i i alt 8 timer.
I delstudie 2 vil patienter på 3 forskellige dage få infusion af exenatid med eller uden et blokerende lægemiddel exendin-9 og en kontroltest med placebo uden exendin-9. Endotelfunktionen vil blive målt før infusionen og 2 timer senere i løbet af de sidste 15 minutter af infusionscocktails. Patienterne vil ikke spise noget måltid under testbesøgene.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
76
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
35 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- amerikanske veteraner
- type 2 diabetes mellitus (T2D) diagnosticeret inden for 3 år med god glykæmisk kontrol på diæt, metformin eller sulfonylurinstof eller kombinationer af disse midler (HbA1c ≤8,0 %)
- T2D diagnosticeret ≥ 5 år før studieoptagelse
- Nedsat glukosetolerance
Ekskluderingskriterier:
- T2D opfylder ikke inklusion ovenstående kriterier for varighed af diabetes eller HbA1c-værdier
- kendt eller mistænkt T1D (tidlig debutalder, lavt kropsmasseindeks, manglende familiehistorie)
- TZD-brug inden for de foregående 3 måneder
- før regelmæssig brug af insulin
- Kreatinin >2,0 mg/dl eller andre laboratorie- eller kliniske tegn på nyresygdom
- anæmi
- kendt aktiv leversygdom eller hepatisk enzymforhøjelse to en halv gange over det normale
- akut bakteriel eller viral sygdom eller tegn på anden aktiv infektion inden for de seneste 4 uger
- stabil eller ustabil angina eller anden alvorlig sygdom inden for de seneste 6 måneder
- Raynauds sygdom eller enhver gigtsygdom, der påvirker fingrene
- nuværende regelmæssig brug af anti-inflammatorisk medicin eller antioxidanter, herunder håndkøbsmedicin og højdosis salicylater (>1 g/dag);
- forsøgspersoner, der får lipidsænkende eller anti-hypertensionsmedicin, skal have stabile doser i mindst 2 måneder før deltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Exenatid SC (delundersøgelse 1)
Studiegrupper vil være individer med nyligt debut (<3 år) eller etableret (>5 år) T2D.
Planen er at opnå 40 komplette undersøgelser af subkutan injektion af exenatid BID (Byetta®, 5 eller 10 µg) eller identisk udseende Placebo SC i 10 dage, adskilt af en 14-dages udvaskningsperiode.
Den næste dag efter hver behandlingsfase vil en enkelt dosis af den tildelte medicin blive injiceret lige før et fedtberiget morgenmadsmåltid.
Et frokostmåltid med lignende kalorie- og næringsindhold vil blive indgivet 4 timer efter morgenmadsmåltidet.
Endotelfunktionen vil blive målt lige før injektionen og hver anden time i løbet af 8 timer efter morgenmaden.
|
Exenatid 5-10 ug sc BID/10 dage
Andre navne:
Placebo sc BID/10 dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Exenatid IV (delundersøgelse 2)
Undersøgelsesgruppen vil være personer med nylig debut (<1 år) T2D på diæt og nedsat glukosetolerance.
Planen er at opnå 35 komplette studier.
Interventionen vil omfatte 3 tilfældigt ordnede besøg med intravenøs infusion af exenatid i nærvær (v1) eller fravær (v2) af GLP-1-receptorhæmmer exendin-9, og en kontroltest med placebo IV uden exendin-9 (v3).
Endotelfunktionen vil blive målt ved baseline og 2 timer senere i løbet af de sidste 15 minutter af infusionscocktails.
Undersøgelsesdeltagere forbliver fastende under testbesøget (i alt 3 timer).
|
50 ng/min intravenøst i 45 minutter ved 2 ud af 3 studiebesøg adskilt af 5-10 dage
Andre navne:
Grundet (6.000 pM/kg), kontinuerlig (600 pM/kg) intravenøs infusion i 75 minutter ved 1 ud af 3 undersøgelsesbesøg.
Andre navne:
Intravenøs infusion i 45 minutter ved 1 ud af 3 besøg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaktivt hyperæmiindeks (RHI)
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 11 (delundersøgelse 1); 0 og 120 minutter på testdag 1, 2 og 3 (delstudie 2)
|
Større RHI afspejler større endotelfunktion.
Den beregnes som den gennemsnitlige postiskæmi-pulsstørrelse divideret med den gennemsnitlige præiskæmi-pulsstørrelse.
Resultater er udtrykt som mindste kvadraters gennemsnit af ANCOVA-modeller.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 11 (delundersøgelse 1); 0 og 120 minutter på testdag 1, 2 og 3 (delstudie 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma triglycerider
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter studiet lægemiddel på dag 11
|
Triglyceridkoncentrationer blev målt før og 2, 4, 6 og 8 timer efter undersøgelseslægemidlet.
Resultater er udtrykt som mindste kvadraters gennemsnit af ANCOVA-modeller justeret for prøveudtagningstid og interventionssekvens.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer efter studiet lægemiddel på dag 11
|
|
Plasma Glucose
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter studiet lægemiddel på dag 11
|
Plasmaglucose blev målt før og 2, 4, 6 og 8 timer efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Resultater er udtrykt som mindste kvadraters gennemsnit af ANCOVA-modeller justeret for prøveudtagningstid og interventionssekvens.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer efter studiet lægemiddel på dag 11
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2010
Først opslået (Skøn)
16. august 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2014
Sidst verificeret
1. maj 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1-10-CT-31
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .