Az exenatid érműködésre gyakorolt hatásának vizsgálata 2-es típusú cukorbetegségben és prediabéteszben
2014. május 12. frissítette: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Exenatid és étkezés utáni endoteliális diszfunkció: hatások és mechanizmusok
A vizsgálat célja annak értékelése, hogy az exenatid, a 2-es típusú cukorbetegség gyógyszere javítja-e az artériafal legbelső részének, az endotéliumnak nevezett részének működését egy zsírban dúsított étkezés után, és hogy ez hogyan fordul elő.
Ennek a tanulmánynak az eredményei segítenek meghatározni és megérteni a cukorbetegség elleni gyógyszerek ezen csoportjának újszerű hatását, amely az inkretineknek nevezett, természetesen előforduló bélanyagok hatásán alapul.
Ez jelentős hatással lehet a korai és régóta fennálló cukorbetegségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri egészségére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Két független, kettős vak, keresztezett alvizsgálatot végeznek az exenatid egész napos étkezés utáni és éhgyomri endotélfunkcióra gyakorolt hatásának tesztelésére. Perifériás artériás tonometriával (EndoPAT2000, Itamar Inc.) mérjük az endothel funkciót. A közelmúltban kialakult (<3 év) vagy megállapított (>5 év, csak az 1. alvizsgálat) cukorbetegségben szenvedő és csökkent cukortoleranciában (csak a 2. alvizsgálatban) szenvedő betegeket vizsgálják. A tervek szerint 75 beteg bevonásával végeznek vizsgálatokat (40 az 1. alvizsgálatban és 35 a 2. alvizsgálatban).
Az 1. alvizsgálatban a betegek naponta kétszer exenatidot (Byetta) vagy azonos megjelenésű placebót kapnak 10 napig, 14 napos periódussal elválasztva. Minden kezelési időszak másnapján (11. nap) csak egy injekciót kapnak, és zsírban gazdag reggelit fogyasztanak. Hasonló kalóriatartalmú zsíros ebédet adunk a reggeli után 4 órával. Az endothel funkciót közvetlenül az injekció beadása előtt és 2 óránként mérik, összesen 8 órán keresztül.
A 2. alvizsgálatban a betegek 3 különböző napon exenatid infúziót kapnak exendin-9 blokkoló gyógyszerrel vagy anélkül, és kontroll tesztet placebóval exendin-9 nélkül. Az endothel funkciót az infúzió előtt és 2 órával később az infúziós koktélok utolsó 15 percében mérik. A betegek nem étkeznek a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
76
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Amerikai veteránok
- 2-es típusú diabetes mellitus (T2D), amelyet 3 éven belül diagnosztizáltak jó glikémiás kontroll mellett diéta, metformin vagy szulfonilurea szerek vagy ezek kombinációja mellett (HbA1c ≤8,0%)
- A T2D-t ≥ 5 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt diagnosztizálták
- Csökkent glükóz tolerancia
Kizárási kritériumok:
- A T2D nem felel meg a cukorbetegség időtartamára vagy a HbA1c-értékekre vonatkozó fenti kritériumoknak
- ismert vagy gyanított T1D (korai kezdetű életkor, alacsony testtömeg-index, családi anamnézis hiánya)
- TZD használat az előző 3 hónapban
- az inzulin előzetes rendszeres alkalmazása
- Kreatinin > 2,0 mg/dl vagy a vesebetegség egyéb laboratóriumi vagy klinikai bizonyítéka
- anémia
- ismert aktív májbetegség vagy májenzim-emelkedés a normálisnál két és félszeresére
- akut bakteriális vagy vírusos betegség vagy egyéb aktív fertőzés jele az elmúlt 4 hétben
- stabil vagy instabil angina vagy más súlyos betegség az elmúlt 6 hónapban
- Raynaud-kór vagy bármely, az ujjakat érintő reumás betegség
- gyulladáscsökkentő gyógyszerek vagy antioxidánsok jelenlegi rendszeres használata, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket és a nagy dózisú szalicilátokat (>1 g/nap);
- lipidcsökkentő vagy magas vérnyomás elleni gyógyszert kapó alanyoknak legalább 2 hónapig stabil dózisban kell lenniük a részvétel előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Exenatide SC (1. alvizsgálat)
A vizsgálati csoportok olyan egyénekből állnak, akiknél a T2D a közelmúltban (<3 év) vagy kialakult (>5 év) jelentkezett.
A terv az, hogy 40 teljes vizsgálatot végezzenek exenatid BID (Byetta®, 5 vagy 10 µg) szubkután injekcióban 10 napon keresztül, 14 napos kimosódási periódussal elválasztva.
Az egyes kezelési fázisok másnapján a hozzárendelt gyógyszer egyszeri adagját közvetlenül a zsírban dús reggeli étkezés előtt kell beadni.
Hasonló kalória- és tápanyagtartalmú ebédet adunk a reggeli étkezés után 4 órával.
Az endothel funkciót közvetlenül az injekció beadása előtt és 2 óránként mérik a reggeli utáni 8 órában.
|
Exenatid 5-10 ug sc BID/10 nap
Más nevek:
Placebo sc BID/10 nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Exenatid IV (2. alvizsgálat)
A vizsgálati csoport olyan egyénekből áll, akiknél a közelmúltban (<1 év) a T2D diéta és csökkent glükóztolerancia jelentkezett.
A terv 35 teljes tanulmány elkészítése.
A beavatkozás 3 véletlenszerűen elrendelt vizitből áll, intravénás exenatid infúzióval a GLP-1 receptor inhibitor exendin-9 jelenlétében (v1) vagy hiányában (v2), valamint kontrolltesztet placebo IV-vel exendin-9 nélkül (v3).
Az endothel funkciót a kiinduláskor és 2 órával később az infúziós koktélok utolsó 15 percében mérik.
A vizsgálatban résztvevők a tesztlátogatás alatt (összesen 3 óra) éheznek.
|
50 ng/perc intravénásan 45 percig, 3 vizsgálatból 2 alkalommal, 5-10 nappal elválasztva
Más nevek:
Alapozott (6000 pM/kg), folyamatos (600 pM/kg) intravénás infúzió 75 percig 3 vizsgálati látogatásból 1-en.
Más nevek:
Intravénás infúzió 45 percig 3-ból 1 alkalommal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Reaktív hiperémiás index (RHI)
Időkeret: 0, 2, 4, 6 és 8 óra a 11. napon (1. alvizsgálat); 0 és 120 perc az 1., 2. és 3. tesztnapon (2. alvizsgálat)
|
A nagyobb RHI nagyobb endothel funkciót tükröz.
Ezt úgy számítják ki, hogy az átlagos iszkémia utáni pulzusmagasság osztva az átlagos iszkémia előtti pulzusmagassággal.
Az eredményeket az ANCOVA modellek legkisebb négyzetes átlagaként fejezzük ki.
|
0, 2, 4, 6 és 8 óra a 11. napon (1. alvizsgálat); 0 és 120 perc az 1., 2. és 3. tesztnapon (2. alvizsgálat)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma trigliceridek
Időkeret: 0, 2, 4, 6 és 8 órával a vizsgálat utáni gyógyszer a 11. napon
|
A triglicerid-koncentrációkat a vizsgálati gyógyszer előtt és 2, 4, 6 és 8 órával azután mértük.
Az eredményeket az ANCOVA modellek legkisebb négyzetes átlagaként fejezzük ki, a mintavételi időhöz és a beavatkozási sorrendhez igazítva.
|
0, 2, 4, 6 és 8 órával a vizsgálat utáni gyógyszer a 11. napon
|
|
Plazma glükóz
Időkeret: 0, 2, 4, 6 és 8 órával a vizsgálat utáni gyógyszer a 11. napon
|
A plazma glükózszintjét a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és 2, 4, 6 és 8 órával azt követően mértük.
Az eredményeket az ANCOVA modellek legkisebb négyzetes átlagaként fejezzük ki, a mintavételi időhöz és a beavatkozási sorrendhez igazítva.
|
0, 2, 4, 6 és 8 órával a vizsgálat utáni gyógyszer a 11. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. augusztus 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. augusztus 13.
Első közzététel (Becslés)
2010. augusztus 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. május 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2014. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1-10-CT-31
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .