Studien av exenatidverkan på kärlfunktion vid typ 2-diabetes och prediabetes
12 maj 2014 uppdaterad av: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Exenatid och postprandial endoteldysfunktion: effekter och mekanismer
Syftet med denna undersökning är att utvärdera om exenatid, ett läkemedel för typ 2-diabetes, kommer att förbättra funktionen av den innersta delen av artärväggen som kallas endotelet efter en fettberikad måltid och att fastställa hur detta sker.
Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att fastställa och förstå en ny verkan av denna grupp diabetesmediciner baserad på verkan av naturligt förekommande tarmämnen som kallas inkretiner.
Detta kan ha en betydande inverkan på kardiovaskulär hälsa hos patienter med tidig och långvarig diabetes.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Två oberoende, dubbelblinda, crossover-substudier kommer att genomföras för att testa effekten av exenatid på endotelfunktion under en dag efter måltid och fastande. Vi kommer att mäta endotelfunktionen mätt med perifer arteriell tonometri (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Patienter med nyligen debuterad (<3 år) eller etablerad (>5 år, endast delstudie 1) diabetes och nedsatt sockertolerans (endast delstudie 2) kommer att studeras. Planen är att genomföra studier på 75 patienter (40 i delstudie 1 och 35 i delstudie 2).
I delstudie 1 får patienter två gånger om dagen en hudinjektion av exenatid (Byetta) eller identiskt utseende placebo i 10 dagar, åtskilda av en 14-dagarsperiod. Nästa dag efter varje behandlingsperiod (dag 11) får de bara en injektion och äter en fettberikad frukost. En fet lunch med liknande kaloriinnehåll kommer att ges 4 timmar efter frukosten. Endotelfunktionen kommer att mätas strax före injektionen och varannan timme i totalt 8 timmar.
I delstudie 2 kommer patienter under 3 olika dagar att få infusion av exenatid med eller utan ett blockerande läkemedel exendin-9, och ett kontrolltest med placebo utan exendin-9. Endotelfunktionen kommer att mätas före infusionen och 2 timmar senare under de sista 15 minuterna av infusionscocktails. Patienterna kommer inte att äta någon måltid under testbesöken.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
76
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Amerikanska veteraner
- typ 2-diabetes mellitus (T2D) diagnostiserad inom 3 år med god glykemisk kontroll på diet, metformin eller sulfonureider eller kombinationer av dessa medel (HbA1c ≤8,0 %)
- T2D diagnostiserats ≥ 5 år före studieinskrivning
- Nedsatt glukostolerans
Exklusions kriterier:
- T2D uppfyller inte kriterierna ovan för varaktighet av diabetes eller HbA1c-värden
- känd eller misstänkt T1D (tidig ålder, lågt kroppsmassaindex, avsaknad av familjehistoria)
- TZD-användning under de senaste 3 månaderna
- före regelbunden användning av insulin
- Kreatinin >2,0 mg/dl eller andra laboratorie- eller kliniska bevis på njursjukdom
- anemi
- känd aktiv leversjukdom eller förhöjning av leverenzymer två och en halv gånger över det normala
- akut bakteriell eller viral sjukdom eller tecken på annan aktiv infektion under de senaste 4 veckorna
- stabil eller instabil angina eller annan allvarlig sjukdom under de senaste 6 månaderna
- Raynauds sjukdom eller någon reumatisk sjukdom som påverkar fingrarna
- nuvarande regelbunden användning av antiinflammatoriska läkemedel eller antioxidanter, inklusive receptfria läkemedel och högdos salicylater (>1 g/dag);
- försökspersoner som får lipidsänkande eller anti-hypertonimediciner måste ha stabila doser i minst 2 månader innan deltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exenatid SC (delstudie 1)
Studiegrupper kommer att vara individer med nyligen påbörjad (<3 år) eller etablerad (>5 år) T2D.
Planen är att uppnå 40 kompletta studier av subkutan injektion av exenatid två gånger dagligen (Byetta®, 5 eller 10 µg) eller identiskt utseende Placebo SC under 10 dagar, åtskilda av en 14-dagars tvättperiod.
Nästa dag efter varje behandlingsfas injiceras en engångsdos av det tilldelade läkemedlet precis före en fettberikad frukostmåltid.
En lunchmåltid med liknande kalori- och näringsinnehåll kommer att administreras 4 timmar efter frukostmåltiden.
Endotelfunktionen kommer att mätas strax före injektionen och varannan timme under 8 timmar efter frukost.
|
Exenatid 5-10 ug sc BID/10 dagar
Andra namn:
Placebo sc BID/10 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Exenatid IV (delstudie 2)
Studiegruppen kommer att vara individer med nyligen debuterad (<1 år) T2D på diet och nedsatt glukostolerans.
Planen är att uppnå 35 kompletta studier.
Interventionen kommer att omfatta 3 slumpvis beställda besök med intravenös infusion av exenatid i närvaro (v1) eller frånvaro (v2) av GLP-1-receptorhämmaren exendin-9, och ett kontrolltest med Placebo IV utan exendin-9 (v3).
Endotelfunktionen kommer att mätas vid baslinjen och 2 timmar senare under de sista 15 minuterna av infusionscocktails.
Studiedeltagare kommer att fasta under testbesöket (totalt 3 timmar).
|
50 ng/min intravenöst i 45 minuter vid 2 av 3 studiebesök separerade med 5-10 dagar
Andra namn:
Grundad (6 000 pM/kg), kontinuerlig (600 pM/kg) intravenös infusion i 75 minuter vid 1 av 3 studiebesök.
Andra namn:
Intravenös infusion i 45 minuter vid 1 av 3 besök
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reaktivt hyperemiindex (RHI)
Tidsram: 0, 2, 4, 6 och 8 timmar på dag 11 (delstudie 1); 0 och 120 minuter på provdag 1, 2 och 3 (delstudie 2)
|
Större RHI återspeglar större endotelfunktion.
Den beräknas som den genomsnittliga postischemipulsstorleken dividerad med den genomsnittliga preischemipulsstorleken.
Resultaten uttrycks som minsta kvadratiska medelvärden för ANCOVA-modeller.
|
0, 2, 4, 6 och 8 timmar på dag 11 (delstudie 1); 0 och 120 minuter på provdag 1, 2 och 3 (delstudie 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma triglycerider
Tidsram: 0, 2, 4, 6 och 8 timmar efter studien på dag 11
|
Triglyceridkoncentrationer mättes före och 2, 4, 6 och 8 timmar efter studieläkemedlet.
Resultaten uttrycks som minsta kvadratiska medelvärden för ANCOVA-modeller justerade för provtagningstid och interventionssekvens.
|
0, 2, 4, 6 och 8 timmar efter studien på dag 11
|
|
Plasma Glukos
Tidsram: 0, 2, 4, 6 och 8 timmar efter studieläkemedlet på dag 11
|
Plasmaglukos mättes före och 2, 4, 6 och 8 timmar efter administrering av studieläkemedlet.
Resultaten uttrycks som minsta kvadratiska medelvärden för ANCOVA-modeller justerade för provtagningstid och interventionssekvens.
|
0, 2, 4, 6 och 8 timmar efter studieläkemedlet på dag 11
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
16 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1-10-CT-31
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .