Studien av Exenatid-virkning på karfunksjon ved type 2-diabetes og prediabetes
12. mai 2014 oppdatert av: Juraj Koska, Carl T. Hayden VA Medical Center
Exenatid og postprandial endotelial dysfunksjon: effekter og mekanismer
Hensikten med denne undersøkelsen er å evaluere om exenatid, en type 2-diabetesmedisin, vil forbedre funksjonen til den innerste delen av arterieveggen som kalles endotelet etter et fettanriket måltid og å finne ut hvordan dette skjer.
Resultatene av denne studien vil bidra til å bestemme og forstå en ny virkning av denne gruppen diabetesmedisiner basert på virkningen av naturlig forekommende tarmstoffer kalt inkretiner.
Dette kan ha en betydelig innvirkning på kardiovaskulær helse hos pasienter med tidlig og langvarig diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
To uavhengige, dobbeltblindede, crossover-substudier vil bli utført for å teste effekten av exenatid på en daglang post-måltid og fastende endotelfunksjon. Vi vil måle endotelfunksjonen målt ved perifer arteriell tonometri (EndoPAT2000, Itamar Inc.). Pasienter med nylig debut (<3 år) eller etablert (>5 år, kun delstudie 1) diabetes og nedsatt sukkertoleranse (kun delstudie 2) vil bli studert. Planen er å fullføre studier på 75 pasienter (40 i delstudie 1 og 35 i delstudie 2).
I delstudie 1 vil pasienter få to ganger daglig en hudinjeksjon av exenatid (Byetta) eller placebo med identisk utseende i 10 dager, atskilt med en 14-dagers periode. Neste dag etter hver behandlingsperiode (dag 11), får de bare én injeksjon og spiser en fettberiket frokost. En fet lunsj med lignende kaloriinnhold vil bli gitt 4 timer etter frokosten. Endotelfunksjonen vil bli målt like før injeksjonen og hver 2. time i totalt 8 timer.
I delstudie 2 vil pasienter på 3 forskjellige dager få infusjon av exenatid med eller uten et blokkerende medikament exendin-9, og en kontrolltest med placebo uten exendin-9. Endotelfunksjonen vil bli målt før infusjonen og 2 timer senere i løpet av de siste 15 minuttene av infusjonscocktailene. Pasienter vil ikke spise noe måltid under prøvebesøkene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
- Phoenix VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- amerikanske veteraner
- type 2 diabetes mellitus (T2D) diagnostisert innen 3 år med god glykemisk kontroll på diett, metformin eller sulfonylureamidler eller kombinasjoner av disse midlene (HbA1c ≤8,0 %)
- T2D diagnostisert ≥ 5 år før studieregistrering
- Nedsatt glukosetoleranse
Ekskluderingskriterier:
- T2D oppfyller ikke inkludering ovenfor kriteriene for varighet av diabetes eller HbA1c-verdier
- kjent eller mistenkt T1D (tidlig debutalder, lav kroppsmasseindeks, mangel på familiehistorie)
- TZD-bruk de siste 3 månedene
- før regelmessig bruk av insulin
- Kreatinin >2,0 mg/dl eller andre laboratorie- eller kliniske bevis på nyresykdom
- anemi
- kjent aktiv leversykdom eller hepatisk enzymforhøyelse to og en halv ganger over normalen
- akutt bakteriell eller viral sykdom eller tegn på annen aktiv infeksjon de siste 4 ukene
- stabil eller ustabil angina eller annen alvorlig sykdom de siste 6 månedene
- Raynauds sykdom eller enhver revmatisk sykdom som påvirker fingrene
- nåværende regelmessig bruk av antiinflammatoriske medisiner eller antioksidanter, inkludert reseptfrie medisiner og høydose salisylater (>1 g/dag);
- forsøkspersoner som får lipidsenkende eller antihypertensjonsmedisiner må ha stabile doser i minst 2 måneder før deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Exenatid SC (delstudie 1)
Studiegrupper vil være individer med nylig debut (<3 år) eller etablert (>5 år) T2D.
Planen er å oppnå 40 komplette studier av subkutan injeksjon av exenatid BID (Byetta®, 5 eller 10 µg) eller placebo SC med identisk utseende i 10 dager, atskilt med en 14-dagers utvaskingsperiode.
Neste dag etter hver behandlingsfase vil en enkelt dose av den tildelte medisinen injiseres rett før et fettanriket frokostmåltid.
Et lunsjmåltid med tilsvarende kalori- og næringsinnhold vil bli administrert 4 timer etter frokostmåltidet.
Endotelfunksjonen vil bli målt like før injeksjonen og hver 2. time i løpet av 8 timer etter frokost.
|
Exenatid 5-10 ug sc BID/10 dager
Andre navn:
Placebo sc BID/10 dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Exenatid IV (delstudie 2)
Studiegruppen vil være personer med nylig oppstått (<1 år) T2D på diett og nedsatt glukosetoleranse.
Planen er å oppnå 35 komplette studier.
Intervensjonen vil omfatte 3 tilfeldig bestilte besøk med intravenøs infusjon av exenatid i nærvær (v1) eller fravær (v2) av GLP-1 reseptorhemmer exendin-9, og en kontrolltest med Placebo IV uten exendin-9 (v3).
Endotelfunksjonen vil bli målt ved baseline og 2 timer senere i løpet av de siste 15 minuttene av infusjonscocktailene.
Studiedeltakere vil forbli fastende under prøvebesøket (totalt 3 timer).
|
50 ng/min intravenøst i 45 minutter på 2 av 3 studiebesøk atskilt med 5-10 dager
Andre navn:
Grunnet (6000 pM/kg), kontinuerlig (600 pM/kg) intravenøs infusjon i 75 minutter ved 1 av 3 studiebesøk.
Andre navn:
Intravenøs infusjon i 45 minutter ved 1 av 3 besøk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaktiv hyperemiindeks (RHI)
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 11 (delstudie 1); 0 og 120 minutter på prøvedag 1, 2 og 3 (delstudie 2)
|
Større RHI reflekterer større endotelfunksjon.
Den beregnes som gjennomsnittlig postiskemipulsstørrelse delt på gjennomsnittlig pre-iskemipulsstørrelse.
Resultatene er uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt av ANCOVA-modeller.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 11 (delstudie 1); 0 og 120 minutter på prøvedag 1, 2 og 3 (delstudie 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma triglyserider
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter studien medikament på dag 11
|
Triglyseridkonsentrasjoner ble målt før og 2, 4, 6 og 8 timer etter studiemedikamentet.
Resultatene er uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt av ANCOVA-modeller justert for prøvetakingstid og intervensjonssekvens.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer etter studien medikament på dag 11
|
|
Plasma Glukose
Tidsramme: 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter studien medikament på dag 11
|
Plasmaglukose ble målt før og 2, 4, 6 og 8 timer etter administrering av studiemedisin.
Resultatene er uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt av ANCOVA-modeller justert for prøvetakingstid og intervensjonssekvens.
|
0, 2, 4, 6 og 8 timer etter studien medikament på dag 11
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juraj Koska, MD, PhD, Phoenix VA Healthcare System
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2014
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1-10-CT-31
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .