Tutkimuskoe Aralastista uudessa diabeteksessa (RETAIN) (RETAIN)
maanantai 14. toukokuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Laskimonsisäisen alfa-1-antitrypsiinin vaikutus beetasolujen toiminnan säilyttämiseen uudessa tyypin 1 diabeteksessa (ITN041AI)
Lääkettä Alpha-1 Antitrypsin (AAT, Aralast NP) testataan tässä tutkimuksessa anti-inflammatorisena lääkkeenä (tulehdusta vähentävänä lääkkeenä, joka on osa elimistön normaalia kykyä torjua infektioita ja reagoida vammoihin), joka vaikuttaa solujen uskotaan osallistuvan tyypin 1 diabeteksen (T1DM, T1D) kehittymiseen.
Kaikilla tähän tutkimukseen otetuilla koehenkilöillä on uusi T1DM (T1DM-diagnoosi 100 päivän sisällä käynnistä 0; T1DM-diagnoosi, joka täyttää American Diabetes Associationin standardin T1DM-kriteerit). Tämän tutkimuksen osan I (NCT01183468) painopiste on farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja turvallisuus. Kun osa I on saatu päätökseen, mukaan lukien tyydyttävä turvallisuusarviointi, ilmoittautuminen osaan II (NCT01183455, vaiheen II kliininen tutkimus) alkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ovat kiinnostuneita tämän tutkimuksen tekemisestä arvioidakseen, auttaako Aralast NP (AAT, Alpha-1 Antitrypsin) hidastamaan T1DM:n etenemistä.
Tämän tutkimuksen osassa I on kaksi osaa: -1a ja -1b:
Osa 1a (täydellinen): Avoin, annoskorotus, farmakokinetiikka, PD ja turvallisuustutkimus. Osallistujat saavat 12 suonensisäistä (IV) Aralast NP-infuusiota. Infuusioita 1-6 annetaan 45 mg/kg/vko ja infuusioita 7-12 90 mg/kg/vko.
Osa Ia koostuu kahdesta ryhmästä:
- 16–35-vuotiaat koehenkilöt, joilla on uusi T1DM
- 8–15-vuotiaat koehenkilöt, joilla on uusi alkanut T1DM.
Osa 1b (tutkimus lopetettiin ennen koehenkilön ilmoittautumista): Avoin, annosta nostava PK-, PD- ja turvallisuustutkimus, jossa osallistujat saavat 12 Aralast NP-infuusiota. Infuusioita 1-6 annetaan 90 mg/kg/vko ja infuusioita 7-12 180 mg/kg/vko. Osa Ib koostuu kahdesta ryhmästä:
- 16–35-vuotiaat koehenkilöt, joilla on uusi T1DM
- 8–15-vuotiaat koehenkilöt, joilla on uusi alkanut T1DM.
Osan Ib osallistujat eivät siirry osaan II (katso NCT01183455).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T1DM diagnosoitu viimeisen 100 päivän aikana (ilmoittautumisesta)
- Positiivinen vähintään yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle (Anti-GAD; Anti-insuliini, jos se on saatu 10 päivän sisällä insuliinihoidon aloittamisesta; IA-2-vasta-aine ja/tai ICA tai ZnT8).
- Stimuloidun C-peptidin huipputaso > 0,2 pmol/ml seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea aktiivinen sairaus (krooninen aktiivinen hepatiitti; sydän-, keuhkosairaus, maksan, munuaisten tai immuunipuutos)
- Aiempi verenvuoto tai hyytymistekijän puutos tai aivohalvaus
- Aiempi verisuonisairaus tai merkittäviä verisuonihäiriöitä
- Positiivinen serologia altistumisesta (hepatiitti B-virus), HBV:lle, HCV:lle (hepatiitti C-virus), HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus) tai toksoplasmoosille
- Kliinisesti aktiivinen infektio EBV:llä (Epstein-Barr-virus), CMV:llä (sytomegalovirus) tai tuberkuloosilla (TB)
- Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai intranasaalisten glukokortikoidien tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävän, jatkuvan muutoksen T1DM:n kulussa tai immunologisessa tilassa, aikaisempi tai nykyinen käyttö
- Aiempi hoito alfa 1-antitrypsiinillä (Aralast NP, AAT) tai yliherkkyys alfa 1-antitrypsiinille tai ihmisen plasmasta johdetuille tuotteille
- Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana) käyttö
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn (esim. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, interferonit, kinidiinimalarialääkkeet, litium, niasiini)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät halua lykätä raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
- IgA (immunoglobuliini A) puutos
- Hallitsematon verenpainetauti
- Nykyinen hengenvaarallinen pahanlaatuisuus
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1a (Aralast NP) - 16–35-vuotiaat kohteet
16–35-vuotiaat koehenkilöt, jotka saivat uutta tyypin 1 diabetes mellitusta (T1DM), saivat Aralast NP:tä 45 mg/kg suonensisäisenä (IV) infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan.
Viikon 6 infuusion jälkeen osallistujille tehtiin vähintään 3 viikon pesujakso.
Huuhtelujakson jälkeen jokainen osallistuja jatkoi suureen annokseen Aralast NP:tä 90 mg/kg suonensisäisenä infuusiona seuraavien 6 viikon ajan, yhteensä 12 infuusiota.
|
- 45 mg/kg/viikko
Muut nimet:
- 90 mg/kg/viikko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1a (Aralast NP) - Aiheet 8-15 v
8–15-vuotiaat koehenkilöt, jotka saivat uutta tyypin 1 diabetes mellitusta (T1DM), saivat Aralast NP:tä 45 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan.
Viikon 6 infuusion jälkeen osallistujille tehtiin vähintään 3 viikon pesujakso.
Huuhtelujakson jälkeen jokainen osallistuja jatkoi suureen annokseen Aralast NP:tä 90 mg/kg suonensisäisenä infuusiona seuraavien 6 viikon ajan, yhteensä 12 infuusiota.
|
- 45 mg/kg/viikko
Muut nimet:
- 90 mg/kg/viikko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1b (Aralast NP) - 18–35-vuotiaat kohteet
Aralast NP 90 mg/kg/viikko IV-infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan.
Viikon 6 infuusion jälkeen osallistujat läpikäyvät vähintään 3 viikon huuhtoutumisjakson, minkä jälkeen kukin osallistuja siirtyy suureen Aralast NP-annokseen 180 mg/kg/vk IV-infuusiona seuraavien 6 viikon ajan, yhteensä 12 infuusiota.
|
- 90 mg/kg/viikko
Muut nimet:
- 180 mg/kg/viikko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1b (Aralast NP) - Aiheet 8-17 v
Aralast NP 90 mg/kg/viikko IV-infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan.
Viikon 6 infuusion jälkeen osallistujat läpikäyvät vähintään 3 viikon huuhtoutumisjakson, minkä jälkeen kukin osallistuja siirtyy suureen Aralast NP-annokseen 180 mg/kg/vk IV-infuusiona seuraavien 6 viikon ajan, yhteensä 12 infuusiota.
|
- 90 mg/kg/viikko
Muut nimet:
- 180 mg/kg/viikko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-peptidin 2 tunnin AUC vasteena sekaaterian sietotestiin viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Ensisijaisen tulosmittauksen tuloksia ei ole saatavilla, koska tutkimus lopetettiin ennen kuin saavutettiin 52 viikon tulosmittaus.
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
- Proteiini C:n estäjä
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN041AI Part 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujatason tiedot ja muut asiaankuuluvat materiaalit ovat yleisön saatavilla TrialSharessa, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portalissa.
IPD-jaon aikakehys
IPD on nyt saatavilla TrialSharessa.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Avoin yleisölle.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: RETAIN ITN041AITietokommentit: RETAIN ITN041AI on Immune Tolerance Networkin (ITN) TrialShare Clinical Trials -tutkimusportaalin tutkimustunniste
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .