Исследовательское испытание Араласта при впервые возникшем диабете (RETAIN) (RETAIN)
14 мая 2018 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Влияние внутривенного введения альфа-1-антитрипсина на сохранение функции бета-клеток при впервые возникшем сахарном диабете 1 типа (ITN041AI)
Препарат Альфа-1 Антитрипсин (ААТ, Араласт НП) проходит испытания в этом исследовании в качестве противовоспалительного препарата (препарата, уменьшающего воспаление, которое является частью нормальной способности организма бороться с инфекцией и реагировать на травмы), влияющего на клетки, предположительно участвующие в развитии сахарного диабета 1 типа (СД1, СД1).
Все субъекты, включенные в это исследование, имеют впервые выявленный СД1 (диагноз СД1 в течение 100 дней после визита 0; диагноз СД1 соответствует стандартным критериям СД1 Американской диабетической ассоциации). В центре внимания Части I этого исследования (NCT01183468) находятся фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и безопасность. После завершения части I, включая удовлетворительный обзор безопасности, начнется регистрация в части II (NCT01183455, фаза II клинических испытаний).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Исследователи заинтересованы в проведении этого исследования, чтобы оценить, поможет ли Aralast NP (AAT, альфа-1-антитрипсин) замедлить прогрессирование СД1.
Часть I этого исследования состоит из двух частей: -1a и -1b:
Часть 1a (полная): открытое исследование с повышением дозы, ФК, ФД и исследование безопасности. Участники получают 12 внутривенных (в/в) вливаний Араласта НП. Инфузии с 1 по 6 вводят в дозе 45 мг/кг/неделю, а инфузии с 7 по 12 вводят в дозе 90 мг/кг/нед.
Часть Ia состоит из двух групп:
- Субъекты в возрасте от 16 до 35 лет на момент включения в исследование с впервые выявленным СД1.
- Субъекты в возрасте от 8 до 15 лет на момент включения в исследование с впервые выявленным СД1.
Часть 1b (исследование прекращено до включения участников): открытое исследование ФК, ФД и безопасности с повышением дозы, в котором участники получают 12 инфузий Араласта NP. Инфузии с 1 по 6 вводят в дозе 90 мг/кг/неделю, а инфузии с 7 по 12 вводят в дозе 180 мг/кг/нед. Часть Ib состоит из двух групп:
- Субъекты в возрасте от 16 до 35 лет на момент включения в исследование с впервые выявленным СД1.
- Субъекты в возрасте от 8 до 15 лет на момент включения в исследование с впервые выявленным СД1.
Участники части Ib не переходят в часть II (см. NCT01183455).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 8 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз СД1 в течение последних 100 дней (с момента регистрации)
- Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом (анти-GAD; антитело к инсулину, если получено в течение 10 дней после начала инсулинотерапии; антитело IA-2 и/или ICA или ZnT8).
- Пиковый стимулированный уровень С-пептида > 0,2 пмоль/мл после теста на толерантность к смешанной пище (MMTT)
Критерий исключения:
- Тяжелое активное заболевание (хронический активный гепатит, болезни сердца, легких, печени, почек или иммунодефицит)
- История любого кровотечения или дефицита факторов свертывания крови или инсульта
- История сосудистых заболеваний или значительных сосудистых аномалий
- Положительная серология воздействия (вируса гепатита В) HBV, HCV (вируса гепатита C), ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) или токсоплазмоза
- Клинически активная инфекция EBV (вирус Эпштейна-Барр), CMV (цитомегаловирус) или туберкулез (ТБ)
- Предшествующее или текущее использование пероральных, ингаляционных или интраназальных глюкокортикоидов или любых лекарств, о которых известно, что они вызывают значительные, продолжающиеся изменения в течении СД1 или иммунологического статуса.
- Предшествующее лечение альфа-1-антитрипсином (Араласт NP, ААТ) или гиперчувствительность к альфа-1-антитрипсину или продуктам, полученным из плазмы крови человека.
- Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней) применение метформина, производных сульфонилмочевины, глинидов, тиазолидиндионов, эксенатида, лираглутида, ингибиторов ДПП-IV или амилина
- Текущее использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, интерфероны, хинидиновые противомалярийные препараты, литий, ниацин)
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не желают откладывать беременность во время участия в исследовании.
- Дефицит IgA (иммуноглобулина А)
- Неконтролируемая гипертония
- Текущее опасное для жизни злокачественное новообразование
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании или может исказить интерпретацию результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1а(Араласт Н.П.) - Испытуемые в возрасте 16-35 лет
Субъекты в возрасте 16–35 лет при включении в исследование с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа (СД1) получали Араласт НП в дозе 45 мг/кг внутривенно (в/в) один раз в неделю в течение 6 недель.
После инфузии на 6-й неделе участники прошли как минимум 3-недельный период вымывания.
После периода вымывания каждый участник перешел к высокой дозе Араласта NP 90 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение следующих 6 недель, всего 12 инфузий.
|
- 45 мг/кг/неделю
Другие имена:
- 90 мг/кг/неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1а (Араласт НП) - Испытуемые 8-15 лет
Субъекты в возрасте 8–15 лет при включении в исследование с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа (СД1) получали Араласт НП 45 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 6 недель.
После инфузии на 6-й неделе участники прошли как минимум 3-недельный период вымывания.
После периода вымывания каждый участник перешел к высокой дозе Араласта NP 90 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение следующих 6 недель, всего 12 инфузий.
|
- 45 мг/кг/неделю
Другие имена:
- 90 мг/кг/неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1б (Араласт НП) -- Испытуемые в возрасте 18-35 лет
Араласт NP 90 мг/кг/нед внутривенно капельно один раз в неделю в течение 6 недель.
После инфузии на 6-й неделе участники проходят как минимум 3-недельный период вымывания, после чего каждый участник переходит к высокой дозе Араласта NP 180 мг/кг/нед путем внутривенной инфузии в течение следующих 6 недель, всего 12 инфузий.
|
- 90 мг/кг/неделю
Другие имена:
- 180 мг/кг/неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1b (Араласт НП) - Испытуемые 8-17 лет
Араласт NP 90 мг/кг/нед внутривенно капельно один раз в неделю в течение 6 недель.
После инфузии на 6-й неделе участники проходят как минимум 3-недельный период вымывания, после чего каждый участник переходит к высокой дозе Араласта NP 180 мг/кг/нед путем внутривенной инфузии в течение следующих 6 недель, всего 12 инфузий.
|
- 90 мг/кг/неделю
Другие имена:
- 180 мг/кг/неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-часовая AUC С-пептида в ответ на тест на переносимость смешанной пищи на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Нет результатов для измерения основного исхода, поскольку исследование было прекращено до достижения временных рамок измерения исхода, равных 52 неделям.
|
Неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Ингибиторы трипсина
- Альфа-1-антитрипсин
- Ингибитор протеина С
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ITN041AI Part 1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные уровня участников и дополнительные соответствующие материалы доступны для общественности на TrialShare, исследовательском портале клинических испытаний Сети иммунологической толерантности (ITN).
Сроки обмена IPD
IPD теперь доступен в TrialShare.
Критерии совместного доступа к IPD
Открыт для публики.
Данные исследования/документы
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: RETAIN ITN041AIИнформационные комментарии: RETAIN ITN041AI — это идентификатор исследования в сети исследований иммунной толерантности (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .