Próba badawcza Aralast w nowo wykrytej cukrzycy (RETAIN) (RETAIN)
14 maja 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Wpływ dożylnej antytrypsyny alfa-1 na zachowanie funkcji komórek beta w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 1 (ITN041AI)
Lek alfa-1 antytrypsyna (AAT, Aralast NP) jest testowany w tym badaniu jako lek przeciwzapalny (lek zmniejszający stan zapalny, który jest częścią normalnej zdolności organizmu do zwalczania infekcji i reagowania na urazy), który wpływa na komórki uważane za zaangażowane w rozwój cukrzycy typu 1 (T1DM, T1D).
Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania mają T1DM o nowym początku (rozpoznanie T1DM w ciągu 100 dni od wizyty 0; rozpoznanie T1DM spełniające standardowe kryteria T1DM Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego). Część I tego badania (NCT01183468) koncentruje się na farmakokinetyce (PK), farmakodynamice (PD) i bezpieczeństwie. Po ukończeniu Części I, w tym po pozytywnej ocenie bezpieczeństwa, rozpocznie się rejestracja do Części II (NCT01183455, Faza II Badania Klinicznego).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Naukowcy są zainteresowani przeprowadzeniem tego badania w celu oceny, czy Aralast NP (AAT, alfa-1 antytrypsyna) pomoże spowolnić postęp T1DM.
Część I niniejszego opracowania składa się z dwóch części: -1a i -1b:
Część 1a (kompletna): Otwarte badanie z eskalacją dawki, PK, PD i bezpieczeństwa. Uczestnicy otrzymują 12 infuzji dożylnych (IV) Aralast NP. Wlewy od 1 do 6 podaje się w dawce 45 mg/kg/tydzień, a wlewy od 7 do 12 w dawce 90 mg/kg/tydzień.
Część Ia składa się z dwóch grup:
- Pacjenci w wieku od 16 do 35 lat w chwili włączenia do badania z T1DM o nowym początku
- Pacjenci w wieku od 8 do 15 lat w momencie włączenia do badania z T1DM o nowym początku.
Część 1b (badanie zakończone przed włączeniem uczestników): Otwarte badanie PK, PD i bezpieczeństwa z eskalacją dawki, w którym uczestnicy otrzymują 12 infuzji preparatu Aralast NP. Wlewy od 1 do 6 podaje się w dawce 90 mg/kg/tydzień, a wlewy od 7 do 12 w dawce 180 mg/kg/tydzień. Część Ib składa się z dwóch grup:
- Pacjenci w wieku od 16 do 35 lat w chwili włączenia do badania z T1DM o nowym początku
- Pacjenci w wieku od 8 do 15 lat w momencie rejestracji z T1DM o nowym początku.
Uczestnicy części Ib nie przechodzą do części II (patrz NCT01183455).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano T1DM w ciągu ostatnich 100 dni (od rejestracji)
- Dodatni dla co najmniej jednego autoprzeciwciała związanego z cukrzycą (anty-GAD; anty-insulina, jeśli uzyskano w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii; przeciwciało IA-2 i/lub ICA lub ZnT8).
- Szczytowy stymulowany poziom peptydu C > 0,2 pmol/ml po teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka czynna choroba (przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; choroby serca, płuc, wątroby, nerek lub niedobór odporności)
- Historia jakichkolwiek niedoborów krwawień lub czynników krzepnięcia lub udaru
- Historia choroby naczyniowej lub istotnych nieprawidłowości naczyniowych
- Dodatnia serologia ekspozycji na (wirus zapalenia wątroby typu B) HBV, HCV (wirus zapalenia wątroby typu C), HIV (ludzki wirus niedoboru odporności) lub toksoplazmozę
- Klinicznie czynna infekcja EBV (wirus Epsteina-Barr), CMV (wirus cytomegalii) lub gruźlica (TB)
- Wcześniejsze lub obecne stosowanie doustnych, wziewnych lub donosowych glikokortykosteroidów lub jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że powodują znaczącą, trwającą zmianę w przebiegu T1DM lub stanu immunologicznego
- Wcześniejsze leczenie alfa 1-antytrypsyną (Aralast NP, AAT) lub nadwrażliwość na alfa 1-antytrypsynę lub produkty pochodzące z ludzkiego osocza
- Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, glinidów, tiazolidynodionów, eksenatydu, liraglutydu, inhibitorów DPP-IV lub amyliny
- Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy (np. beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny, interferony, chinidyny leki przeciwmalaryczne, lit, niacyna)
- Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub nie chcą odkładać ciąży podczas udziału w badaniu
- Niedobór IgA (immunoglobuliny A).
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Aktualny nowotwór zagrażający życiu
- Każdy stan, który zdaniem badacza może zagrozić uczestnictwu w badaniu lub zakłócić interpretację wyników badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a (Aralast NP) — osoby w wieku 16–35 lat
Pacjenci w wieku od 16 do 35 lat w momencie włączenia do badania z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1DM) otrzymywali Aralast NP 45 mg/kg mc. we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Po infuzji w 6. tygodniu uczestnicy przeszli co najmniej 3-tygodniowy okres wypłukiwania.
Po okresie wypłukiwania każdy uczestnik przechodził do wysokiej dawki Aralast NP 90 mg/kg we wlewie dożylnym przez następne 6 tygodni, w sumie 12 wlewów.
|
- 45 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
- 90 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (Aralast NP) - Osoby w wieku 8-15 lat
Pacjenci w wieku od 8 do 15 lat w momencie włączenia do badania z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1DM) otrzymywali Aralast NP 45 mg/kg we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Po infuzji w 6. tygodniu uczestnicy przeszli co najmniej 3-tygodniowy okres wypłukiwania.
Po okresie wypłukiwania każdy uczestnik przechodził do wysokiej dawki Aralast NP 90 mg/kg we wlewie dożylnym przez następne 6 tygodni, w sumie 12 wlewów.
|
- 45 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
- 90 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1b (Aralast NP) — osoby w wieku 18-35 lat
Aralast NP 90 mg/kg/tydzień we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Po infuzji w 6. tygodniu uczestnicy przechodzą co najmniej 3-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie każdy uczestnik przechodzi do wysokiej dawki Aralast NP 180 mg/kg mc./tydzień we wlewie dożylnym przez następne 6 tygodni, w sumie 12 infuzji.
|
- 90 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
- 180 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1b (Aralast NP) — osoby w wieku 8–17 lat
Aralast NP 90 mg/kg/tydzień we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Po infuzji w 6. tygodniu uczestnicy przechodzą co najmniej 3-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie każdy uczestnik przechodzi do wysokiej dawki Aralast NP 180 mg/kg mc./tydzień we wlewie dożylnym przez następne 6 tygodni, w sumie 12 infuzji.
|
- 90 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
- 180 mg/kg/tydzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC dla peptydu C po 2 godzinach w odpowiedzi na test tolerancji posiłków mieszanych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Brak jest dostępnych wyników dla głównego pomiaru wyniku, ponieważ badanie zakończono przed osiągnięciem przedziału czasowego pomiaru wyniku wynoszącego 52 tygodnie.
|
Tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 sierpnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 czerwca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Inhibitory trypsyny
- Alfa 1-antytrypsyna
- Inhibitor białka C
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT ITN041AI Part 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane na poziomie uczestnika i dodatkowe istotne materiały są publicznie dostępne w TrialShare, portalu badań klinicznych sieci tolerancji immunologicznej (ITN).
Ramy czasowe udostępniania IPD
IPD jest teraz dostępne w TrialShare.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Otwarte dla publiczności.
Badanie danych/dokumentów
-
Indywidualny zestaw danych uczestnika
Identyfikator informacji: RETAIN ITN041AIKomentarze do informacji: RETAIN ITN041AI to identyfikator badania w portalu badawczym sieci tolerancji immunologicznej (ITN) TrialShare
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .