Un essai de recherche d'Aralast dans le diabète nouveau (RETAIN) (RETAIN)
14 mai 2018 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Effet de l'antitrypsine alpha-1 intraveineuse sur la préservation de la fonction des cellules bêta dans le diabète sucré de type 1 d'apparition récente (ITN041AI)
Le médicament Alpha-1 Antitrypsine (AAT, Aralast NP) est testé dans cette étude en tant que médicament anti-inflammatoire (un médicament qui diminue l'inflammation, qui fait partie de la capacité normale du corps à combattre l'infection et à réagir aux blessures) qui affecte le cellules supposées être impliquées dans le développement du diabète sucré de type 1 (T1DM, T1D).
Tous les sujets inscrits à cette étude ont un DT1 d'apparition récente (diagnostic de DT1 dans les 100 jours suivant la visite 0 ; diagnostic de DT1 répondant aux critères de DT1 standard de l'American Diabetes Association). La partie I de cet essai (NCT01183468) se concentre sur la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et la sécurité. Une fois la partie I terminée, y compris un examen de sécurité satisfaisant, l'inscription à la partie II (NCT01183455, essai clinique de phase II) commencera.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs souhaitent mener cette étude pour évaluer si l'Aralast NP (AAT, Alpha-1 Antitrypsine) contribuera à ralentir la progression du DT1.
La partie I de cette étude comporte deux parties :-1a et -1b :
Partie 1a (complète) : Une étude ouverte, à dose croissante, PK, PD et de sécurité. Les participants reçoivent 12 perfusions intraveineuses (IV) d'Aralast NP. Les perfusions 1 à 6 sont administrées à 45 mg/kg/semaine et les perfusions 7 à 12 sont administrées à 90 mg/kg/semaine.
La partie Ia comprend deux groupes :
- Sujets âgés de 16 à 35 ans à l'inscription avec un DT1 d'apparition récente
- Sujets âgés de 8 à 15 ans à l'inscription avec un DT1 d'apparition récente.
Partie 1b (étude terminée avant l'inscription du sujet) : Une étude ouverte de PK, PD et d'innocuité à doses croissantes dans laquelle les participants reçoivent 12 perfusions d'Aralast NP. Les perfusions 1 à 6 sont administrées à 90 mg/kg/semaine et les perfusions 7 à 12 sont administrées à 180 mg/kg/semaine. La partie Ib se compose de deux groupes :
- Sujets âgés de 16 à 35 ans à l'inscription avec un DT1 d'apparition récente
- Sujets âgés de 8 à 15 ans à l'inscription avec un DT1 d'apparition récente.
Les participants à la partie Ib ne passent pas à la partie II (voir NCT01183455).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec T1DM au cours des 100 derniers jours (de l'inscription)
- Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète (anti-GAD ; anti-insuline, s'il est obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie ; anticorps IA-2 et/ou ICA, ou ZnT8.)
- Niveau maximal de peptide C stimulé > 0,2 pmol/mL après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Critère d'exclusion:
- Maladie active grave (hépatite chronique active ; maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale ou immunodéficience)
- Antécédents de saignement ou de déficience en facteur de coagulation, ou d'accident vasculaire cérébral
- Antécédents de maladie vasculaire ou d'anomalies vasculaires importantes
- Sérologie positive d'exposition au (virus de l'hépatite B) VHB, VHC (virus de l'hépatite C), VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ou toxoplasmose
- Infection cliniquement active par EBV (virus d'Epstein-Barr), CMV (cytomégalovirus) ou tuberculose (TB)
- Utilisation antérieure ou actuelle de glucocorticoïdes oraux, inhalés ou intranasaux, ou de tout médicament connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l'évolution du DT1 ou de l'état immunologique
- Traitement antérieur par Alpha 1-Antitrypsine (Aralast NP, AAT) ou hypersensibilité à l'alpha 1-antitrypsine ou aux produits dérivés du plasma humain
- Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 30 derniers jours) de metformine, de sulfonylurées, de glinides, de thiazolidinediones, d'exénatide, de liraglutide, d'inhibiteurs de la DPP-IV ou d'amyline
- Utilisation actuelle de tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (par exemple, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, interférons, médicaments antipaludéens à base de quinidine, lithium, niacine)
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui ne veulent pas différer la grossesse pendant la participation à l'étude
- Déficit en IgA (immunoglobuline A)
- Hypertension non contrôlée
- Malignité potentiellement mortelle actuelle
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation à l'étude ou peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1a (Aralast NP) - Sujets âgés de 16 à 35 ans
Les sujets âgés de 16 à 35 ans au moment de l'inscription atteints de diabète de type 1 d'apparition récente (DT1) ont reçu Aralast NP 45 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) une fois par semaine pendant 6 semaines.
Après la perfusion de la semaine 6, les participants ont subi une période de sevrage d'au moins 3 semaines.
Après la période de sevrage, chaque participant a procédé à une dose élevée d'Aralast NP 90 mg/kg par perfusion IV pendant les 6 semaines suivantes, pour un total de 12 perfusions.
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- 45 mg/kg/semaine
Autres noms:
- 90 mg/kg/semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1a (Aralast NP) - Sujets 8-15 ans
Les sujets âgés de 8 à 15 ans au moment de l'inscription atteints de diabète de type 1 d'apparition récente (DT1) ont reçu Aralast NP 45 mg/kg en perfusion IV une fois par semaine pendant 6 semaines.
Après la perfusion de la semaine 6, les participants ont subi une période de sevrage d'au moins 3 semaines.
Après la période de sevrage, chaque participant a procédé à une dose élevée d'Aralast NP 90 mg/kg par perfusion IV pendant les 6 semaines suivantes, pour un total de 12 perfusions.
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- 45 mg/kg/semaine
Autres noms:
- 90 mg/kg/semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1b (Aralast NP) - Sujets âgés de 18 à 35 ans
Aralast NP 90 mg/kg/semaine en perfusion IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines.
Après la perfusion de la semaine 6, les participants subissent une période de sevrage minimum de 3 semaines, puis chaque participant passe à une dose élevée d'Aralast NP 180 mg/kg/semaine par perfusion IV pendant les 6 semaines suivantes, pour un total de 12 perfusions.
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- 90 mg/kg/semaine
Autres noms:
- 180 mg/kg/semaine
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1b (Aralast NP) - Sujets 8-17 ans
Aralast NP 90 mg/kg/semaine en perfusion IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines.
Après la perfusion de la semaine 6, les participants subissent une période de sevrage minimum de 3 semaines, puis chaque participant passe à une dose élevée d'Aralast NP 180 mg/kg/semaine par perfusion IV pendant les 6 semaines suivantes, pour un total de 12 perfusions.
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- 90 mg/kg/semaine
Autres noms:
- 180 mg/kg/semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC sur 2 heures du peptide C en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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Aucun résultat pour le critère de jugement principal n'est disponible puisque l'étude s'est terminée avant d'atteindre le délai de mesure des résultats de 52 semaines.
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Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2010
Première publication (Estimation)
17 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Inhibiteurs de la trypsine
- Alpha 1-Antitrypsine
- Inhibiteur de la protéine C
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ITN041AI Part 1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données au niveau des participants et d'autres documents pertinents sont mis à la disposition du public sur TrialShare, le portail de recherche sur les essais cliniques du Immune Tolerance Network (ITN).
Délai de partage IPD
IPD est maintenant disponible dans TrialShare.
Critères d'accès au partage IPD
Ouvert au public.
Données/documents d'étude
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: RETAIN ITN041AICommentaires d'informations: RETAIN ITN041AI est l'identifiant d'étude dans le portail de recherche d'essais cliniques TrialShare du réseau de tolérance immunitaire (ITN)
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