En forskningsstudie av Aralast i nyoppstått diabetes (RETAIN) (RETAIN)
14. mai 2018 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Effekt av intravenøs alfa-1-antitrypsin på bevaring av beta-cellefunksjon ved nyoppstått type 1-diabetes mellitus (ITN041AI)
Legemidlet Alpha-1 Antitrypsin (AAT, Aralast NP) testes i denne studien som et antiinflammatorisk medikament (et medikament som reduserer betennelse, som er en del av kroppens normale evne til å bekjempe infeksjoner og reagere på skader) som påvirker celler som antas å være involvert i utviklingen av type 1 diabetes mellitus (T1DM, T1D).
Alle forsøkspersoner som er registrert i denne studien har nyoppstått T1DM (diagnose av T1DM innen 100 dager etter besøk 0; T1DM-diagnose som oppfyller American Diabetes Associations standard T1DM-kriterier). Fokuset i del I av denne studien (NCT01183468) er farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og sikkerhet. Etter fullføring av del I, inkludert en tilfredsstillende sikkerhetsgjennomgang, vil påmelding til del II (NCT01183455, fase II klinisk utprøving) begynne.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskere er interessert i å gjennomføre denne studien for å vurdere om Aralast NP (AAT, Alpha-1 Antitrypsin ) vil bidra til å bremse progresjonen av T1DM.
Del I av denne studien har to deler: -1a og -1b:
Del 1a (fullstendig): En åpen studie, doseeskalering, PK, PD og sikkerhetsstudie. Deltakerne får 12 intravenøse (IV) infusjoner av Aralast NP. Infusjoner 1 til 6 administreres med 45 mg/kg/uke og infusjoner 7 til 12 administreres med 90 mg/kg/uke.
Del Ia består av to grupper:
- Emner i alderen 16 - 35 år ved påmelding med nystartet T1DM
- Emner i alderen 8 -15 år ved påmelding med nyoppstått T1DM.
Del 1b (studie avsluttet før emneregistrering): En åpen, doseøkende PK, PD og sikkerhetsstudie der deltakerne mottar 12 infusjoner av Aralast NP. Infusjoner 1 til 6 administreres med 90 mg/kg/uke og infusjoner 7 til 12 administreres med 180 mg/kg/uke. Del Ib består av to grupper:
- Emner i alderen 16 - 35 år ved påmelding med nystartet T1DM
- Emner 8 - 15 år ved påmelding med nyoppstått T1DM.
Deltakere i del Ib ruller ikke over til del II (se NCT01183455).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med T1DM i løpet av de siste 100 dagene (etter påmelding)
- Positiv for minst ett diabetesrelatert autoantistoff (Anti-GAD; Anti-insulin, hvis oppnådd innen 10 dager etter begynnelsen av insulinbehandlingen; IA-2-antistoff og/eller ICA, eller ZnT8.)
- Maksimalt stimulert C-peptidnivå > 0,2 pmol/ml etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT)
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig aktiv sykdom (kronisk aktiv hepatitt; hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller immunsvikt)
- Anamnese med blødning eller mangel på koagulasjonsfaktor, eller hjerneslag
- Anamnese med vaskulær sykdom eller betydelige vaskulære abnormiteter
- Positiv serologi av eksponering for (hepatitt B-virus) HBV, HCV (hepatitt C-virus), HIV (humant immunsviktvirus) eller toksoplasmose
- Klinisk aktiv infeksjon med EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus) eller tuberkulose (TB)
- Tidligere eller nåværende bruk av orale, inhalerte eller intranasale glukokortikoider, eller medisiner som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i løpet av T1DM eller immunologisk status
- Tidligere behandling med alfa 1-antitrypsin (Aralast NP, AAT) eller overfølsomhet overfor alfa 1-antitrypsin eller humane plasma-avledede produkter
- Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere eller amylin
- Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleranse (f.eks. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-anti-malariamedisiner, litium, niacin)
- Kvinner som er gravide eller ammende, eller som ikke er villige til å utsette graviditeten under studiedeltakelsen
- IgA (immunoglobulin A) mangel
- Ukontrollert hypertensjon
- Nåværende livstruende malignitet
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1a (Aralast NP) - Emner i alderen 16-35 år
Personer i alderen 16-35 år ved registrering med nyoppstått type 1 diabetes mellitus (T1DM) fikk Aralast NP 45 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon en gang i uken i 6 uker.
Etter uke 6-infusjonen gjennomgikk deltakerne en minimum 3-ukers utvaskingsperiode.
Etter utvaskingsperioden fortsatte hver deltaker til en høy dose av Aralast NP 90 mg/kg ved IV-infusjon i de neste 6 ukene, for totalt 12 infusjoner.
|
- 45 mg/kg/uke
Andre navn:
- 90 mg/kg/uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1a (Aralast NP)-Fag 8-15 år
Personer i alderen 8-15 år ved registrering med nyoppstått type 1 diabetes mellitus (T1DM) fikk Aralast NP 45 mg/kg som IV-infusjon en gang i uken i 6 uker.
Etter uke 6-infusjonen gjennomgikk deltakerne en minimum 3-ukers utvaskingsperiode.
Etter utvaskingsperioden fortsatte hver deltaker til en høy dose av Aralast NP 90 mg/kg ved IV-infusjon i de neste 6 ukene, for totalt 12 infusjoner.
|
- 45 mg/kg/uke
Andre navn:
- 90 mg/kg/uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1b (Aralast NP) – Emner i alderen 18–35 år
Aralast NP 90 mg/kg/uke ved IV-infusjon en gang i uken i 6 uker.
Etter uke 6 infusjon gjennomgår deltakerne en minimum 3 ukers utvaskingsperiode enn da, hver deltaker fortsetter til høydose Aralast NP 180 mg/kg/uke ved IV infusjon i de neste 6 ukene, for totalt 12 infusjoner.
|
- 90 mg/kg/uke
Andre navn:
- 180 mg/kg/uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1b (Aralast NP)-Fag 8-17 år
Aralast NP 90 mg/kg/uke ved IV-infusjon en gang i uken i 6 uker.
Etter uke 6 infusjon gjennomgår deltakerne en minimum 3 ukers utvaskingsperiode enn da, hver deltaker fortsetter til høydose Aralast NP 180 mg/kg/uke ved IV infusjon i de neste 6 ukene, for totalt 12 infusjoner.
|
- 90 mg/kg/uke
Andre navn:
- 180 mg/kg/uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
C-peptid 2-timers AUC som svar på en toleransetest for blandet måltid ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
|
Ingen resultater for det primære utfallsmålet er tilgjengelig siden studien ble avsluttet før tidsrammen på utfallsmålet på 52 uker nådde.
|
Uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2010
Først lagt ut (Anslag)
17. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Serinproteinasehemmere
- Trypsinhemmere
- Alfa 1-Antitrypsin
- Protein C-hemmer
Andre studie-ID-numre
- DAIT ITN041AI Part 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på deltakernivå og ytterligere relevant materiale er tilgjengelig for publikum i TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.
IPD-delingstidsramme
IPD er nå tilgjengelig i TrialShare.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Åpen til det offentlige.
Studiedata/dokumenter
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: RETAIN ITN041AIInformasjonskommentarer: RETAIN ITN041AI er studieidentifikatoren i Immune Tolerance Network (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .