Ett forskningsförsök med Aralast vid nystartad diabetes (RETAIN) (RETAIN)
14 maj 2018 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Effekt av intravenöst alfa-1-antitrypsin på bevarande av beta-cellsfunktion vid nyuppstått typ 1-diabetes mellitus (ITN041AI)
Läkemedlet Alpha-1 Antitrypsin (AAT, Aralast NP) testas i denna studie som ett antiinflammatoriskt läkemedel (ett läkemedel som minskar inflammation, vilket är en del av kroppens normala förmåga att bekämpa infektioner och svara på skador) som påverkar celler som tros vara involverade i utvecklingen av typ 1-diabetes mellitus (T1DM, T1D).
Alla försökspersoner som ingår i denna studie har nystartad T1DM (diagnos av T1DM inom 100 dagar efter besök 0; T1DM-diagnos som uppfyller American Diabetes Associations standard T1DM-kriterier). Fokus i del I av denna studie (NCT01183468) är farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och säkerhet. När del I har slutförts, inklusive en tillfredsställande säkerhetsgenomgång, kommer registreringen i del II (NCT01183455, klinisk fas II-prövning) att börja.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskare är intresserade av att genomföra denna studie för att bedöma om Aralast NP (AAT, Alpha-1 Antitrypsin) kommer att hjälpa till att bromsa utvecklingen av T1DM.
Del I av denna studie har två delar:-1a och -1b:
Del 1a (komplett): En öppen studie, dosökning, farmakokinetik, PD och säkerhetsstudie. Deltagarna får 12 intravenösa (IV) infusioner av Aralast NP. Infusioner 1 till 6 administreras med 45 mg/kg/vecka och infusioner 7 till 12 administreras med 90 mg/kg/vecka.
Del Ia består av två grupper:
- Ämnen i åldern 16 - 35 år vid inskrivning med nystartad T1DM
- Ämnen i åldern 8 -15 år vid inskrivning med nystartad T1DM.
Del 1b (studien avslutades innan försökspersonen registrerades): En öppen dosupptrappad PK, PD och säkerhetsstudie där deltagarna får 12 infusioner av Aralast NP. Infusioner 1 till 6 administreras med 90 mg/kg/vecka och infusioner 7 till 12 administreras med 180 mg/kg/vecka. Del Ib består av två grupper:
- Ämnen i åldern 16 - 35 år vid inskrivning med nystartad T1DM
- Ämnen 8 - 15 år vid inskrivning med nystartad T1DM.
Deltagare i del Ib går inte över till del II (se NCT01183455).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år till 35 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats med T1DM under de senaste 100 dagarna (efter registrering)
- Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp (Anti-GAD; Anti-insulin, om det erhålls inom 10 dagar efter insulinbehandlingens början; IA-2-antikropp och/eller ICA, eller ZnT8.)
- Toppstimulerad C-peptidnivå > 0,2 pmol/ml efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Exklusions kriterier:
- Allvarlig aktiv sjukdom (kronisk aktiv hepatit; hjärt-, lungsjukdom, lever-, njur- eller immunbrist)
- Historik om blödning eller brist på koagulationsfaktor, eller stroke
- Historik av vaskulär sjukdom eller betydande vaskulära abnormiteter
- Positiv serologi av exponering för (hepatit B-virus) HBV, HCV (hepatit C-virus), HIV (humant immunbristvirus) eller toxoplasmos
- Kliniskt aktiv infektion med EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus) eller tuberkulos (TB)
- Tidigare eller aktuell användning av orala, inhalerade eller intranasala glukokortikoider, eller någon medicin som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i förloppet av T1DM eller immunologisk status
- Tidigare behandling med alfa 1-antitrypsin (Aralast NP, AAT) eller överkänslighet mot alfa 1-antitrypsin eller humana plasmahärledda produkter
- Pågående eller tidigare (inom de senaste 30 dagarna) användning av metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare eller amylin
- Nuvarande användning av någon medicin som är känd för att påverka glukostolerans (t.ex. betablockerare, angiotensinomvandlande enzymhämmare, interferoner, kinidinläkemedel mot malaria, litium, niacin)
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller är ovilliga att skjuta upp graviditeten under studiedeltagandet
- IgA (immunoglobulin A) brist
- Okontrollerad hypertoni
- Aktuell livshotande malignitet
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra studiedeltagandet eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1a (Aralast NP) - Ämnen i åldern 16-35 år
Försökspersoner i åldern 16-35 år vid inskrivningen med nyuppkomna typ 1-diabetes mellitus (T1DM) fick Aralast NP 45 mg/kg som intravenös (IV) infusion en gång i veckan i 6 veckor.
Efter infusionen av vecka 6 genomgick deltagarna en tvättperiod på minst 3 veckor.
Efter tvättperioden fortsatte varje deltagare till en hög dos av Aralast NP 90 mg/kg genom IV-infusion under de kommande 6 veckorna, för totalt 12 infusioner.
|
- 45 mg/kg/vecka
Andra namn:
- 90 mg/kg/vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1a (Aralast NP)-Ämnen 8-15 år
Försökspersoner i åldern 8-15 år vid inskrivningen med nyuppkomna typ 1-diabetes mellitus (T1DM) fick Aralast NP 45 mg/kg som IV-infusion en gång i veckan i 6 veckor.
Efter infusionen av vecka 6 genomgick deltagarna en tvättperiod på minst 3 veckor.
Efter tvättperioden fortsatte varje deltagare till en hög dos av Aralast NP 90 mg/kg genom IV-infusion under de kommande 6 veckorna, för totalt 12 infusioner.
|
- 45 mg/kg/vecka
Andra namn:
- 90 mg/kg/vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1b (Aralast NP) – Ämnen i åldern 18-35 år
Aralast NP 90 mg/kg/vecka genom IV-infusion en gång i veckan i 6 veckor.
Efter infusionen av vecka 6 genomgår deltagarna en uttvättningsperiod på minst 3 veckor än då, varje deltagare fortsätter till högdos Aralast NP 180 mg/kg/vecka genom IV-infusion under de kommande 6 veckorna, för totalt 12 infusioner.
|
- 90 mg/kg/vecka
Andra namn:
- 180 mg/kg/vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1b (Aralast NP)-Ämnen 8-17 år
Aralast NP 90 mg/kg/vecka genom IV-infusion en gång i veckan i 6 veckor.
Efter infusionen av vecka 6 genomgår deltagarna en uttvättningsperiod på minst 3 veckor än då, varje deltagare fortsätter till högdos Aralast NP 180 mg/kg/vecka genom IV-infusion under de kommande 6 veckorna, för totalt 12 infusioner.
|
- 90 mg/kg/vecka
Andra namn:
- 180 mg/kg/vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
C-peptid 2-timmars AUC som svar på ett toleranstest för blandad måltid vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Inga resultat för det primära utfallsmåttet är tillgängliga eftersom studien avslutades innan tidsramen för resultatmåttet på 52 veckor nåddes.
|
Vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
17 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 juni 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2018
Senast verifierad
1 maj 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
- Trypsinhämmare
- Alfa 1-Antitrypsin
- Protein C-hämmare
Andra studie-ID-nummer
- DAIT ITN041AI Part 1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data på deltagarnivå och ytterligare relevant material är tillgängliga för allmänheten i TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.
Tidsram för IPD-delning
IPD är nu tillgänglig i TrialShare.
Kriterier för IPD Sharing Access
Öppet för allmänheten.
Studiedata/dokument
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: RETAIN ITN041AIInformationskommentarer: RETAIN ITN041AI är studieidentifieraren i Immune Tolerance Network (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .