Um estudo de pesquisa de Aralast em diabetes de início recente (RETAIN) (RETAIN)
14 de maio de 2018 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Efeito da Alfa-1 Antitripsina Intravenosa na Preservação da Função das Células Beta no Diabetes Mellitus Tipo 1 de Novo Início (ITN041AI)
A droga Alpha-1 Antitripsina (AAT, Aralast NP) está sendo testada neste estudo como uma droga anti-inflamatória (um medicamento que diminui a inflamação, que faz parte da capacidade normal do corpo de combater infecções e responder a lesões) que afeta o células que se pensa estarem envolvidas no desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM, T1D).
Todos os indivíduos inscritos neste estudo têm T1DM de início recente (diagnóstico de T1DM dentro de 100 dias da visita 0; diagnóstico de T1DM preenchendo os critérios padrão de T1DM da American Diabetes Association). O foco da Parte I deste estudo (NCT01183468) é farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e segurança. Após a conclusão da Parte I, incluindo uma revisão de segurança satisfatória, a inscrição na Parte II (NCT01183455, Fase II do Ensaio Clínico) terá início.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores estão interessados em conduzir este estudo para avaliar se o Aralast NP (AAT, Alfa-1 Antitripsina) ajudará a retardar a progressão do DM1.
A Parte I deste estudo tem duas partes:-1a e -1b:
Parte 1a (completa): Um estudo aberto, escalonamento de dose, PK, PD e segurança. Os participantes recebem 12 infusões intravenosas (IV) de Aralast NP. As infusões 1 a 6 são administradas a 45 mg/kg/semana e as infusões 7 a 12 são administradas a 90 mg/kg/semana.
A Parte Ia consiste em dois grupos:
- Indivíduos com idade entre 16 e 35 anos no momento da inscrição com DM1 de início recente
- Indivíduos com idade entre 8 e 15 anos na inscrição com DM1 de início recente.
Parte 1b (estudo encerrado antes da inclusão do sujeito): Um estudo farmacocinético, PD e de segurança de escalonamento de dose aberto no qual os participantes recebem 12 infusões de Aralast NP. As infusões 1 a 6 são administradas a 90 mg/kg/semana e as infusões 7 a 12 são administradas a 180 mg/kg/semana. A Parte Ib consiste em dois grupos:
- Indivíduos com idade entre 16 e 35 anos no momento da inscrição com DM1 de início recente
- Indivíduos 8 - 15 anos na inscrição com T1DM de início recente.
Os participantes da Parte Ib não passam para a Parte II (consulte NCT01183455).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com DM1 nos últimos 100 dias (de inscrição)
- Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes (Anti-GAD; Anti-insulina, se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina; anticorpo IA-2 e/ou ICA, ou ZnT8.)
- Nível máximo de peptídeo C estimulado > 0,2 pmol/mL após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Critério de exclusão:
- Doença ativa grave (hepatite ativa crônica; doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou imunodeficiência)
- Histórico de qualquer sangramento ou deficiência de fator de coagulação ou acidente vascular cerebral
- História de doença vascular ou anormalidades vasculares significativas
- Sorologia positiva de exposição a (vírus da hepatite B) HBV, HCV (vírus da hepatite C), HIV (vírus da imunodeficiência humana) ou toxoplasmose
- Infecção clinicamente ativa por EBV (vírus Epstein-Barr), CMV (citomegalovírus) ou tuberculose (TB)
- Uso anterior ou atual de glicocorticoides orais, inalatórios ou intranasais, ou qualquer medicamento conhecido por causar uma alteração significativa e contínua no curso do DM1 ou no estado imunológico
- Tratamento prévio com alfa 1-antitripsina (Aralast NP, AAT) ou hipersensibilidade à alfa 1-antitripsina ou produtos derivados do plasma humano
- Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias) de metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV ou amilina
- Uso atual de qualquer medicamento conhecido por influenciar a tolerância à glicose (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, interferons, medicamentos antimaláricos de quinidina, lítio, niacina)
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou que não desejam adiar a gravidez durante a participação no estudo
- Deficiência de IgA (imunoglobulina A)
- hipertensão descontrolada
- Malignidade atual com risco de vida
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a participação no estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1a (Aralast NP) - Indivíduos de 16 a 35 anos
Indivíduos com idades entre 16 e 35 anos no momento do recrutamento com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de início recente receberam Aralast NP 45 mg/kg por infusão intravenosa (IV) uma vez por semana durante 6 semanas.
Após a infusão da Semana 6, os participantes foram submetidos a um período mínimo de washout de 3 semanas.
Após o período de washout, cada participante procedeu a uma dose elevada de Aralast NP 90 mg/kg por perfusão IV durante as 6 semanas seguintes, num total de 12 perfusões.
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- 45 mg/kg/semana
Outros nomes:
- 90 mg/kg/semana
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1a (Aralast NP) - Indivíduos de 8 a 15 anos
Indivíduos com idades entre 8 e 15 anos na inscrição com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de início recente receberam Aralast NP 45 mg/kg por infusão IV uma vez por semana durante 6 semanas.
Após a infusão da Semana 6, os participantes foram submetidos a um período mínimo de washout de 3 semanas.
Após o período de washout, cada participante procedeu a uma dose elevada de Aralast NP 90 mg/kg por perfusão IV durante as 6 semanas seguintes, num total de 12 perfusões.
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- 45 mg/kg/semana
Outros nomes:
- 90 mg/kg/semana
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1b (Aralast NP)--Sujeitos de 18 a 35 anos
Aralast NP 90 mg/kg/semana por infusão IV uma vez por semana durante 6 semanas.
Após a infusão da Semana 6, os participantes passam por um período mínimo de washout de 3 semanas, então, cada participante prossegue para alta dose de Aralast NP 180 mg/kg/semana por infusão IV durante as próximas 6 semanas, para um total de 12 infusões.
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- 90 mg/kg/semana
Outros nomes:
- 180 mg/kg/semana
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1b (Aralast NP) - Indivíduos de 8 a 17 anos
Aralast NP 90 mg/kg/semana por infusão IV uma vez por semana durante 6 semanas.
Após a infusão da Semana 6, os participantes passam por um período mínimo de washout de 3 semanas, então, cada participante prossegue para alta dose de Aralast NP 180 mg/kg/semana por infusão IV durante as próximas 6 semanas, para um total de 12 infusões.
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- 90 mg/kg/semana
Outros nomes:
- 180 mg/kg/semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC de 2 horas do peptídeo C em resposta a um teste de tolerância a refeições mistas na semana 52
Prazo: Semana 52
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Nenhum resultado para a medida de resultado primário está disponível desde que o estudo foi encerrado antes de atingir o período de tempo de medida de resultado de 52 semanas.
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
17 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de Tripsina
- Alfa 1-Antitripsina
- Inibidor de Proteína C
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN041AI Part 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de nível de participante e materiais relevantes adicionais estão disponíveis ao público em TrialShare, o Portal de Pesquisa de Ensaios Clínicos da Rede de Tolerância Imune (ITN).
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD agora está disponível no TrialShare.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Aberto ao público.
Dados/documentos do estudo
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: RETAIN ITN041AIComentários informativos: RETAIN ITN041AI é o identificador de estudo no Portal de Pesquisa de Ensaios Clínicos TrialShare da Rede de Tolerância Imune (ITN)
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