Een onderzoeksproef van Aralast bij nieuwe diabetes (RETAIN) (RETAIN)
14 mei 2018 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Effect van intraveneus alfa-1-antitrypsine op het behoud van de bètacelfunctie bij nieuw ontstane diabetes mellitus type 1 (ITN041AI)
Het medicijn Alpha-1 Antitrypsin (AAT, Aralast NP) wordt in deze studie getest als een ontstekingsremmend medicijn (een medicijn dat ontstekingen vermindert, wat deel uitmaakt van het normale vermogen van het lichaam om infecties te bestrijden en te reageren op verwondingen) dat de cellen waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling van diabetes mellitus type 1 (T1DM, T1D).
Alle proefpersonen die aan dit onderzoek deelnamen, hebben een nieuwe vorm van T1DM (diagnose van T1DM binnen 100 dagen na bezoek 0; T1DM-diagnose voldoet aan de standaard T1DM-criteria van de American Diabetes Association). De focus van deel I van deze studie (NCT01183468) is farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en veiligheid. Na voltooiing van deel I, inclusief een bevredigende veiligheidsbeoordeling, begint de inschrijving voor deel II (NCT01183455, fase II klinische proef).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het uitvoeren van deze studie om te beoordelen of Aralast NP (AAT, Alpha-1 Antitrypsin) de progressie van T1DM zal helpen vertragen.
Deel I van deze studie bestaat uit twee delen: -1a en -1b:
Deel 1a (voltooid): een open-label, dosisescalatie-, PK-, PD- en veiligheidsonderzoek. Deelnemers krijgen 12 intraveneuze (IV) infusies van Aralast NP. Infusies 1 tot en met 6 worden toegediend met 45 mg/kg/week en infusies 7 tot en met 12 worden toegediend met 90 mg/kg/week.
Deel Ia bestaat uit twee groepen:
- Proefpersonen van 16 - 35 jaar bij inschrijving met nieuwe T1DM
- Proefpersonen in de leeftijd van 8 -15 jaar bij inschrijving met nieuwe T1DM.
Deel 1b (studie beëindigd voorafgaand aan inschrijving proefpersoon): Een open-label, dosis-escalatie PK, PD en veiligheidsstudie waarbij deelnemers 12 infusies van Aralast NP kregen. Infusies 1 tot en met 6 worden toegediend met 90 mg/kg/week en infusies 7 tot en met 12 worden toegediend met 180 mg/kg/week. Deel Ib bestaat uit twee groepen:
- Proefpersonen van 16 - 35 jaar bij inschrijving met nieuwe T1DM
- Proefpersonen 8 - 15 jaar bij inschrijving met nieuwe T1DM.
Deelnemers aan deel Ib gaan niet over naar deel II (zie NCT01183455).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
- RADY Children's Hospital (University of California, San Diego)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Barbara Davis Center (University of Colorado)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Hospital of Atlanta (Emory University)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center (Columbia University)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Pacific Northwest Research Institute-University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met T1DM in de afgelopen 100 dagen (van inschrijving)
- Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam (anti-GAD; anti-insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na het begin van de insulinetherapie; IA-2-antilichaam en/of ICA, of ZnT8.)
- Piek gestimuleerd C-peptide-niveau > 0,2 pmol/ml na een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige actieve ziekte (chronisch actieve hepatitis; hart-, longziekte, lever-, nier- of immunodeficiëntie)
- Geschiedenis van eventuele bloedingen of stollingsfactordeficiënties, of beroerte
- Geschiedenis van vasculaire aandoeningen of significante vasculaire afwijkingen
- Positieve serologie van blootstelling aan (hepatitis B-virus) HBV, HCV (hepatitis C-virus), HIV (humaan immunodeficiëntievirus) of toxoplasmose
- Klinisch actieve infectie met EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus) of tuberculose (tbc)
- Eerder of huidig gebruik van orale, inhalatie- of intranasale glucocorticoïden, of medicatie waarvan bekend is dat deze een significante, voortdurende verandering veroorzaakt in het verloop van T1DM of immunologische status
- Eerdere behandeling met alfa-1-antitrypsine (Aralast NP, AAT) of overgevoeligheid voor alfa-1-antitrypsine of producten afgeleid van humaan plasma
- Huidig of eerder (in de afgelopen 30 dagen) gebruik van metformine, sulfonylurea, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers of amyline
- Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. Bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, kinidine-antimalariamiddelen, lithium, niacine)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet bereid zijn zwangerschap uit te stellen tijdens deelname aan het onderzoek
- IgA (immunoglobuline A)-deficiëntie
- Ongecontroleerde hypertensie
- Huidige levensbedreigende maligniteit
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1a (Aralast NP) - Onderwerpen van 16-35 jaar
Proefpersonen in de leeftijd van 16-35 jaar bij inschrijving met nieuw ontstane type 1 diabetes mellitus (T1DM) kregen Aralast NP 45 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie eenmaal per week gedurende 6 weken.
Na de infusie van week 6 ondergingen de deelnemers een wash-outperiode van minimaal 3 weken.
Na de uitwasperiode ging elke deelnemer over op een hoge dosis Aralast NP 90 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende de volgende 6 weken, voor een totaal van 12 infusies.
|
- 45 mg/kg/week
Andere namen:
- 90 mg/kg/week
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1a (Aralast NP) - Onderwerpen 8-15 jr
Proefpersonen van 8-15 jaar oud bij opname met nieuw ontstane diabetes mellitus type 1 (T1DM) kregen Aralast NP 45 mg/kg door middel van intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende 6 weken.
Na de infusie van week 6 ondergingen de deelnemers een wash-outperiode van minimaal 3 weken.
Na de uitwasperiode ging elke deelnemer over op een hoge dosis Aralast NP 90 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende de volgende 6 weken, voor een totaal van 12 infusies.
|
- 45 mg/kg/week
Andere namen:
- 90 mg/kg/week
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1b (Aralast NP) - Onderwerpen van 18-35 jaar
Aralast NP 90 mg/kg/week via intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende 6 weken.
Na de infusie van week 6 ondergaan de deelnemers een wash-outperiode van minimaal 3 weken. Daarna gaat elke deelnemer over op een hoge dosis Aralast NP 180 mg/kg/week via een intraveneuze infusie gedurende de volgende 6 weken, voor een totaal van 12 infusies.
|
- 90 mg/kg/week
Andere namen:
- 180 mg/kg/week
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1b (Aralast NP) - Onderwerpen 8-17 jr
Aralast NP 90 mg/kg/week via intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende 6 weken.
Na de infusie van week 6 ondergaan de deelnemers een wash-outperiode van minimaal 3 weken. Daarna gaat elke deelnemer over op een hoge dosis Aralast NP 180 mg/kg/week via een intraveneuze infusie gedurende de volgende 6 weken, voor een totaal van 12 infusies.
|
- 90 mg/kg/week
Andere namen:
- 180 mg/kg/week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
C-peptide 2-uurs AUC als reactie op een tolerantietest voor gemengde maaltijden in week 52
Tijdsspanne: Week 52
|
Er zijn geen resultaten voor de primaire uitkomstmaat beschikbaar aangezien het onderzoek werd beëindigd voordat het tijdsbestek van de uitkomstmaat van 52 weken was bereikt.
|
Week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
17 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Trypsine-remmers
- Alfa 1-antitrypsine
- Proteïne C-remmer
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN041AI Part 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens op deelnemersniveau en aanvullend relevant materiaal zijn beschikbaar voor het publiek in TrialShare, het Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is nu beschikbaar in TrialShare.
IPD-toegangscriteria voor delen
Open voor het publiek.
Bestudeer gegevens/documenten
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: RETAIN ITN041AIInformatie opmerkingen: RETAIN ITN041AI is de studie-identificatie in het Immune Tolerance Network (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .