Epinefriini-inhalaatioaerosoli USP, HFA-MDI-tutkimus farmakokinetiikan arvioimiseksi
tiistai 27. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Epinefriini-inhalaatioaerosoli USP, HFA-MDI:n KLIININEN TUTKIMUS-B2 FARMAKOKINETIIKKEEN ARVIOINTIIN (Satunnaistettu, arvioija-sokko, yksiannos, kaksikätinen, crossover, PK-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla)
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan Armstrongin ehdottaman epinefriinin inhalaatioaerosolin USP:n, HFA-MDI:n (E004), farmakokineettistä profiilia käyttämällä stabiilia isotooppia deuteriumleimattua epinefriiniä (epinefriini-d3) annetun lääkkeen erottamiseksi endogeenisesta uros- ja naisesta. aikuisia vapaaehtoisia.
Tämä tutkimus on suunniteltu E004:n farmakokinetiikan perusteellisempaa arviointia varten.
E004:n turvallisuutta arvioidaan myös lisätyn annostuksen olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
E004 on formuloitu niin, että aktiivisena ainesosana on vapaa epinefriiniemäs ja ponneaineena hydrofluorialkaani (HFA-134a).
Inhaloitavan adrenaliinin erottamiseksi endogeenisen adrenaliini 1:n vaihtelevasta taustasta, stabiili-isotooppideuterium- (2H) -leimattua epinefriinivalmistetta (epinefriini-d3) käytetään E004-inhalaattoreiden, joita kutsutaan nimellä E004-d3, formuloimiseen. E004:n PK:ta 125 mikrogrammaa epinefriini-d3:a per inhalaatio verrataan tällä hetkellä markkinoitavan, leimaamattoman epinefriini-CFC MDI:n vertailukontrollina (220 mikrogrammaa per inhalaatio).
Tämä tutkimus on satunnaistettu, arvioija-sokko, kerta-annos, kaksihaarainen, crossover, PK-tutkimus, joka suoritetaan noin 18 terveellä, mies- ja naispuolisella aikuisella vapaaehtoisella. PK:ta tutkitaan käyttämällä E004-d3:a annoksella 125 mikrogrammaa per inhalaatio (käsivarsi T). Tällä hetkellä markkinoilla olevaa, leimaamatonta epinefriini-CFC-MDI:tä käytetään vertailukontrollina (käsivarsi C).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Cypress, California, Yhdysvallat, 90630
- Amphastar Site 0035
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 26 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleensä terve seulonnassa;
- Ei kliinisesti merkittäviä hengitystie-, sydän- ja verisuonisairauksia tai muita systeemisiä tai orgaanisia sairauksia;
- ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla,
- Istuvan verenpaine ≤ 135/90 mm Hg;
- Negatiivisten HIV-, HBsAg- ja HCV-Ab-seulontatestien osoittaminen;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana, ei imetyksen aikana ja heidän tulee harjoittaa kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Asianmukaisesti suostunut
- Muut kriteerit ovat voimassa
Poissulkemiskriteerit:
- tupakointihistoria ≥ 10 pakkausvuotta tai tupakointi 6 kuukauden sisällä;
- Ylempien hengitysteiden infektiot 2 viikon sisällä tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Kaikki nykyiset tai viimeaikaiset hengityssairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa farmakodynaamiseen vasteeseen tutkimuslääkkeille;
- Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys tutkimuksen MDI:n aineosille;
- Ollut muissa tutkimuksissa tai luovuttanut verta viimeisten 30 päivän aikana;
- Muut kriteerit voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Epinefriini-inhalaatioaerosoli, HFA
HFA 134a:n kuljettaman 125 mikrogramman epinefriiniemäksen 10 inhalaation kokeellinen hoito
|
10 inhalaatiota epinefriinin inhalaatioaerosolia, 125 mcg/inhalaatio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Epinefriini-inhalaatioaerosoli, CFC
Epinefriini-inhalaatioaerosoli, CFC-käyttöinen, 220 mcg/inhalaatio, 10 inhalaatiota
|
Epinefriini-inhalaatioaerosoli, 220 mcg/inhalaatio, 10 inhalaatiota
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisepinefriinin peruspitoisuus (C0).
Aikaikkuna: 0-30 minuuttia ennen annostelua
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla lähtötilanteessa (ennen annostelua) kullakin hoitojaksolla määritellyn huuhtelujakson (3–14 päivää) jälkeen. analysoidaan vakiintuneella analyysimenetelmällä.
Peruskonsentraatio (C0) on epinefriinin pitoisuus mitattuna plasmassa tällä hetkellä.
|
0-30 minuuttia ennen annostelua
|
|
Kokonaisepinefriinin huippupitoisuus (Cmax) nolla-ajasta 6 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla 0 (perustaso), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla ja analysoitiin käyttämällä vakiintunutta analyysimenetelmää.
Huippu (maksimi) pitoisuus (Cmax) on suurin epinefriinin pitoisuus plasmassa mitattuna hoitojakson aikana.
|
Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kokonaisepinefriinin käyrän alla oleva alue nolla-ajasta 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-6])
Aikaikkuna: Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla 0 (perustaso), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla ja analysoitiin käyttämällä vakiintunutta analyysimenetelmää.
Käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-6]) laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) epinefriinin kokonaismäärälle
Aikaikkuna: Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla 0 (perustaso), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla ja analysoitiin käyttämällä vakiintunutta analyysimenetelmää.
Tmax on aika, joka kuluu epinefriinin huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa hoitojakson aikana.
|
Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Koko epinefriinin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla 0 (perustaso), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla ja analysoitiin käyttämällä vakiintunutta analyysimenetelmää.
Puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka kuluu epinefriinin laskemiseen puoleen plasman huippupitoisuudesta hoitojakson aikana.
|
Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuus vs. epinefriinin kokonaismäärä aika nollasta 6 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Potilaan PK-verinäytteet otettiin käden tai käsivarren laskimosta hepariinilla antikoaguloitujen IV-katetrien kautta tai laskimopunktioilla 0 (perustaso), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla ja analysoitiin käyttämällä vakiintunutta analyysimenetelmää.
|
Ennen annosta 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Kushner DJ, Baker A, Dunstall TG. Pharmacological uses and perspectives of heavy water and deuterated compounds. Can J Physiol Pharmacol. 1999 Feb;77(2):79-88.
- Bondesson E, Friberg K, Soliman S, Lofdahl CG. Safety and efficacy of a high cumulative dose of salbutamol inhaled via Turbuhaler or via a pressurized metered-dose inhaler in patients with asthma. Respir Med. 1998 Feb;92(2):325-30. doi: 10.1016/s0954-6111(98)90116-0.
- Kerwin EM, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. Pharmacokinetic Study of Epinephrine Hydrofluoroalkane (Primatene MIST) Metered-Dose Inhaler. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Oct;33(5):282-287. doi: 10.1089/jamp.2019.1577. Epub 2020 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkoputken sairaudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hengityksen äänet
- Hengenahdistus
- Keuhkoputken spasmi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Epinefriini
- Racepinefriini
- Epinefryyliboraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- API-E004-CL-B2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .