Epinefrin inhalációs aeroszol USP, egy HFA-MDI vizsgálat a farmakokinetikai értékelésére
2017. június 27. frissítette: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Epinefrin inhalációs aeroszol USP, egy HFA-MDI KLINIKAI VIZSGÁLAT-B2 A FARMAKOKINETIKÁK ÉRTÉKELÉSÉRE (Véletlenszerű, értékelő-vak, egyadagos, kétkaros, keresztezett, PK vizsgálat egészséges önkénteseken)
Ez a tanulmány az Armstrong által javasolt epinefrin inhalációs aeroszol USP, egy HFA-MDI (E004) farmakokinetikai profilját vizsgálja, amely egy stabil, deutériummal jelölt epinefrin (epinefrin-d3) izotóp felhasználásával különbözteti meg a beadott gyógyszert az endogén férfi és női epinefrintől. felnőtt önkéntesek.
A jelenlegi tanulmány az E004 farmakokinetikájának alaposabb értékelését szolgálja.
Az E004 biztonságosságát is értékelni fogják, megnövelt dózisú körülmények között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az E004 hatóanyagként epinefrin szabad bázist, hajtóanyagként hidrofluor-alkánt (HFA-134a) tartalmaz.
Az inhalált epinefrin és az endogén epinefrin 1 ingadozó hátterének megkülönböztetése érdekében egy stabil izotóp deutérium (2H) jelölt epinefrin (epinephrine-d3) készítményt használnak az E004 inhalátorok elkészítéséhez, amelyeket E004-d3-ként jelölnek. Az E004 PK-ját 125 mikrogramm epinefrin-d3 inhalációnként összehasonlítják a jelenleg forgalomba hozott, nem jelölt epinefrin-CFC MDI referenciakontrollként (220 mcg inhalációnként).
Ez a vizsgálat egy randomizált, értékelői vak, egyszeri dózisú, kétkaros, keresztezett, farmakokinetikai vizsgálat, amelyet ~18 egészséges, férfi és nő, felnőtt önkéntesen kell elvégezni. A PK-t E004-d3 alkalmazásával vizsgálják 125 mcg/inhaláció mellett (T kar). A jelenleg forgalomba hozott, nem jelölt epinefrin CFC-MDI referenciakontrollként (C kar) kerül felhasználásra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Cypress, California, Egyesült Államok, 90630
- Amphastar Site 0035
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Általában egészséges a szűrésen;
- Nincsenek klinikailag jelentős légúti, szív- és érrendszeri és egyéb szisztémás vagy szervi betegségek;
- testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél,
- Ülő vérnyomás ≤ 135/90 Hgmm;
- Negatív HIV, HBsAg és HCV-Ab szűrővizsgálatok kimutatása;
- A fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, nem szoptatnak, és klinikailag elfogadható fogamzásgátlási formát gyakorolnak;
- Megfelelően beleegyezett
- Más kritériumok érvényesek
Kizárási kritériumok:
- ≥10 csomagévnyi dohányzás, vagy 6 hónapon belül dohányzott;
- Felső légúti fertőzések a szűrést megelőző 2 héten belül, vagy alsó légúti fertőzések 4 héten belül;
- Bármilyen jelenlegi vagy közelmúltbeli légzési állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerekre adott farmakodinámiás választ;
- Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgálati MDI összetevőivel szemben;
- az elmúlt 30 napban más vizsgálaton vett részt, vagy vért adott;
- Egyéb kritériumok érvényesek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Epinefrin inhalációs aeroszol, HFA
HFA 134a által meghajtott 125 mcg epinefrin bázis 10 inhalációjának kísérleti kezelése
|
10 inhalációs epinefrin inhalációs aeroszol, 125 mcg/inhaláció
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Epinefrin inhalációs aeroszol, CFC
Epinefrin inhalációs aeroszol, CFC-hajtású, 220 mcg/belégzés, 10 inhaláció
|
Epinefrin inhalációs aeroszol, 220 mcg/inhaláció, 10 inhaláció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes epinefrin alapkoncentrációja (C0).
Időkeret: 0-30 perccel az adagolás előtt
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval az alapvonalon (adagolás előtt) minden kezelési periódusban, egy meghatározott kimosódási időszakot (3-14 nap) követően. bevett elemzési módszerrel elemzik.
Az alapkoncentráció (C0) az adrenalin koncentrációja, amelyet a plazmában mértek ebben az időpontban.
|
0-30 perccel az adagolás előtt
|
|
Az összes epinefrin csúcskoncentrációja (Cmax) nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig
Időkeret: Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval 0 (alapvonal), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adag beadása után minden kezelési periódusban, és egy bevált elemzési módszerrel elemeztük.
A csúcs (maximális) koncentráció (Cmax) az epinefrin legmagasabb koncentrációja, amelyet a plazmában mértek a kezelési időszak alatt.
|
Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC[0-6]) az összes epinefrinre
Időkeret: Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval 0 (alapvonal), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adag beadása után minden kezelési periódusban, és egy bevált elemzési módszerrel elemeztük.
A görbe alatti területet a nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC[0-6]) a trapézszabály segítségével számítottuk ki.
|
Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
|
A teljes epinefrin csúcskoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval 0 (alapvonal), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adag beadása után minden kezelési periódusban, és egy bevált elemzési módszerrel elemeztük.
A Tmax az az idő, amely alatt az epinefrin eléri a plazma csúcskoncentrációját a kezelési időszak alatt.
|
Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
|
Az összes epinefrin felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval 0 (alapvonal), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adag beadása után minden kezelési periódusban, és egy bevált elemzési módszerrel elemeztük.
A felezési idő (t1/2) az az idő, amely alatt az epinefrin a plazma csúcskoncentrációjának felére csökken a kezelési időszak alatt.
|
Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
|
Koncentráció vs. az összes epinefrinhez szükséges idő nullától az adagolás utáni 6 óráig
Időkeret: Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
A betegek PK vérmintáját a kéz vagy a kar vénájából vették heparinnal antikoagulált IV katéterekkel, vagy vénapunkcióval 0 (alapvonal), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adag beadása után minden kezelési periódusban, és egy bevált elemzési módszerrel elemeztük.
|
Az adagolás előtti 6 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Kushner DJ, Baker A, Dunstall TG. Pharmacological uses and perspectives of heavy water and deuterated compounds. Can J Physiol Pharmacol. 1999 Feb;77(2):79-88.
- Bondesson E, Friberg K, Soliman S, Lofdahl CG. Safety and efficacy of a high cumulative dose of salbutamol inhaled via Turbuhaler or via a pressurized metered-dose inhaler in patients with asthma. Respir Med. 1998 Feb;92(2):325-30. doi: 10.1016/s0954-6111(98)90116-0.
- Kerwin EM, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. Pharmacokinetic Study of Epinephrine Hydrofluoroalkane (Primatene MIST) Metered-Dose Inhaler. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Oct;33(5):282-287. doi: 10.1089/jamp.2019.1577. Epub 2020 May 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. augusztus 24.
Első közzététel (Becslés)
2010. augusztus 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Bronchiális betegségek
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Légzési hangok
- Légszomj
- Bronchialis görcs
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Adrenerg béta-agonisták
- Szimpatomimetikumok
- Érszűkítő szerek
- Mydriatics
- Epinefrin
- Racepinefrin
- Epinefrill-borát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- API-E004-CL-B2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Epinefrin inhalációs aeroszol, HFA
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.BefejezveAsztmaEgyesült Államok